Обработка от ос: Уничтожение ос по выгодным ценам — Центр ДЕЗУСЛУГ

Обработка от ос: Уничтожение ос по выгодным ценам — Центр ДЕЗУСЛУГ

Содержание

Качественная обработка от ос и их улия с гарантией результата

Ни один дачный вредитель не доставляет столько хлопот, сколько осы, обладающие весьма ревностным отношением к решению проблем гнездования и демонстрирующие свое пренебрежение приватностью человеческого жилья. Болезненные укусы этих вредителей лишь добавляют их появлению неприятных эмоций. Конечно, всегда можно воспользоваться помощью профессионалов, готовых избавляться от вредителей на даче или в доме при помощи агрессивных химических средств. Но гораздо чаще владельцы домов и квартир предпочитают браться за дело самостоятельно, не дожидаясь пока придет помощь со стороны. Чего можно ожидать в этом случае?

В поисках средств борьбы, позволяющих обеспечить надежную защиту жилища и участка, владельцы домов и квартир чаще всего сталкиваются с необходимостью выбора методов тотального уничтожения незваных гостей. Избавление от осиных гнезд — трудоемкий процесс. А поскольку насекомые часто размещают свои жилища в местах, трудно доступных для человека: в стропилах кровли, под землей, искать подходящее решение можно долго.

Что предлагают профессионалы?

Профессиональные методы дачной борьбы с насекомыми, как и народные рецепты, подразумевают воздействие непосредственно на жизненно важные функции вредителей. Но многие из них лишь отпугивают вредителя от места его привычного обитания, не гарантируя полное уничтожение источника возникновения проблем. Гарантированный же результат дает исключительно профессиональная обработка от ос, позволяющая устранять возникшую проблему по-настоящему радикально.

Специалисты службы Санэпидемстанция.com советуют:

Не стоит затягивать процесс вызова специалистов, если вы не намерены вести самостоятельную борьбу. Насекомые могут быть достаточно агрессивны при защите гнезда, а их укусы способны оказаться смертельно опасными для детей, животных, людей с аллергическими реакциями острого характера. Если есть возможность, стоит до прибытия специалистов с современными инсектицидами позаботиться об изоляции источника биологической угрозы.

Особенности процессов обработки

Как показывает практика, полноценная обработка от ос подразумевает использование инсектицидных препаратов, подбираемых с учетом особенностей жизнедеятельности этих насекомых. Учитывать следует такие факторы, как:

  1. Уничтожение вредителей на всех стадиях их развития. Инсектицид должен убивать и личинок, и матку, и рабочих особей. Если гнездо расположено компактно, подойдут препараты быстрого действия в виде аэрозолей.
  2. Наличие сведений о точном местонахождении гнезда. Если установить его не удается, используют отравляющие приманки пролонгированного действия. В частности, можно разложить на блюдах спелые фрукты, наполненные инсектицидной «начинкой» — подойдут дыни, арбузы и прочие лакомые для ос продукты.
  3. Период распыления ядохимикатов. При обработке открытой территории следует обратить внимание на то, что во время цветения растений инсектицидные обработки выполнять не рекомендуется.
    Подбор препаратов осуществляется с учетом таких аспектов, как наличие на участке полезных насекомых.

Какие существуют препараты?

Наиболее эффективной — как при вызове специалистов, так и при самостоятельном выполнении, считается инсектицидная обработка от ос. Соответственно, стоит учитывать этот фактор при выполнении дезинсекции. К средствам отравляющего (не мгновенного) действия относят всевозможные препараты, на основе которых можно изготовить ловушки или приманки. Они не должны иметь выраженной ароматической составляющей, при этом соответствовать требованиям и нормам безопасности для людей и домашних питомцев. Еще один немаловажный момент — высокая токсичность именно для ос. Она позволит избежать появления вредителей на участке в период, пока ядохимикаты не подействуют.
Еще одна группа — быстродействующие препараты, ориентированные на мгновенное уничтожение насекомых. Для них требования будут несколько иными. Здесь основополагающее значение имеет скорость уничтожения вредителей, удобная для применения форма средства и минимальный уровень токсичности для теплокровных млекопитающих.

Какую форму инсектицида выбрать?

Чтобы обработка от ос прошла успешно, необходимо правильно подобрать форму средства для дезинсекции. Если речь идет о самостоятельной обработке при помощи пульверизатора в баллоне с непрерывной подачей средства, можно выбрать концентрированные составы, вроде «Лямбда Зона» или Get. Они же подходят для создания приманок с отравляющей начинкой.

Полностью готовые к применению аэрозоли промышленного производства подходят для атаки на гнездо вредителей в вечернее и ночное время, когда весь выводок находится внутри. А вот порошковые средства принято относить к категории народных. В частности, сюда входят бура и борная кислота, которые используют для создания сладких ядовитых приманок. Но эффективность их не велика. Те же гели промышленного производства с ярким фруктовым запахом представляют гораздо большую опасность для летающих и жалящих вредителей.

Еще один довольно распространенный вариант — использование клеевых составов, с которыми вредителей легко можно просто изловить.

Как готовить приманку правильно?

Все ядохимикаты, используемые для изготовления приманок, требуют индивидуального подхода к применению. Средства, ориентированные исключительно на уничтожение взрослых особей, чаще всего имеет жидкую форму, поскольку смешивать его приходится с забродившим вареньем, медом и другими сладкими и липкими субстанциями.
Еще один тип приманок основан на комплексном уничтожении вредителей, в том числе личинок и матки. Их действие проявляется не сразу. А в качестве «носителя» используется питательная белковая пища, например, насыщенный химической добавкой щедрый кусок мяса, мимо которого взрослые особи, озабоченные поисками пропитания для всего улья, точно не пройдут. Вот только при изготовлении отравы для насекомых не стоит забывать об элементарных нормах безопасности. Ядохимикаты требуют осторожного обращения, использования средств индивидуальной защиты.

Отрава для ос с борной кислотой

Нетоксичная для человека борная кислота вполне может стать основой для эффективного уничтожения летающих насекомых. Среди преимуществ выбора такого средства можно отметить:

  • отсутствие ярковыраженной ароматической составляющей;
  • минимальную цену;
  • проверенную и доказанную эффективность в отношении вредителей.

Применяют ее, как и другие ядохимикаты пролонгированного действия, добавляя непосредственно в варенье или жидкий мед. В виде суспензии подходит для начинки сырого мяса в кусках. Такую приманку после обработки располагают поблизости от гнезда, чтобы гарантированно привлечь внимание основных «кормильцев». Это позволяет в короткие сроки уничтожить всех его обитателей.

Правила использования инсектицидных аэрозолей

Если обработку решено производить с применением средств, дающих мгновенный эффект, стоит с самого начала тщательно изучить их особенности. Чаще всего на открытом воздухе (вне жилых помещений) используется старый добрый дихлофос, изменивший базовое действующее вещество. Теперь здесь используют пиретоиды вместо опасных фосфорорганических соединений, но это не отменяет некоторой токсичности для человека.
Не стоит полагать, что всего один баллон аэрозоля позволит полностью уничтожить всех жителей осиного гнезда. В среднем, обработка занимает около недели и требует индивидуального подхода к делу. А если самостоятельная борьба не увенчается успехом, достаточно будет связаться со специалистами сервиса Санэпидемстанция.com, и профессионалы за один визит уничтожат источник опасности.

Обработка (уничтожение) от ос и шершней в Калининграде и области

Заказать обратный звонок

Заполните форму и мы свяжемся с вами прямо сейчас

*Отправляя запрос, вы соглашаетесь на обработку персональных данных

Строка навигации

/ /

«Дез-А-Сервис» Калининград

Свяжитесь с нами, если заметили следы ос и шершней на участке. Обработка за один визит. Работаем по Калининграде и области

Заказать обработку

Осы и шершни (крупные осы длинной до 35 мм) особенно активны в конце лета. В августе и начале сентября они буквально звереют, нападают не только на животных, но и на людей. Обработка от ос и шершней проводится до начала сезона с появлением первых признаков неприятного соседства до того, как в гнезде появится расплод.

Уничтожаем ос и шершней на объектах любого назначения

Жилые и частные помещения

Квартиры, частные и загородные дома, общежития, гостинницы

Объекты сельских угодий

Фермы, пастбища, загоны

Городские общественные пространства

Городские парки, скверы, детские площадки, территории для проведения массовых гуляний

Частные и государственные объекты

Территории детских садов, школ, санаториев, турбаз и других зеленых массивов

Чем опасны пчелы, осы и шершни?

Сама по себе пчела или шершень для человека не опасны. Исключение — люди с гиперчувствительностью к укусам. Аллергическая реакция у них проявляется:

  • температурой;
  • головной болью;
  • крапивницей;
  • рвотой;
  • снижением артериального давления;
  • астматическими приступами.

В редких случаях наступает отек гортани и удушье. Все это возможно при укусе даже одной пчелы или шершня.

Используем безопасные сертифицированные средства

Высокоэффективный и длительный эффект

Препарат начинает действовать сразу после распыления. Положительный эффект достигается за 1 обработку и действует до следующего сезона.

Безопасны для человека

Не опасны для человека, маленьких детей и домашних животных. При правильном использовании не представляют угрозы для здоровья.

Все препараты сертифицированы

Используем средства, соответствующие требованиям безопасности, строго соблюдая их применение на объектах различного назначения.

Используем современные методы борьбы с осами и шершнями

Высокая эффективность истребительных мероприятий напрямую зависит от четко продуманного плана действий. Выбор в пользу того или иного метода и средства осуществляется после детального обследования. Мы изучаем объект на степень заселенности, проводим поиск расположения осиных гнезд, размеры и уровень их доступности. Выполнив все подготовительные мероприятия подбираем наиболее эффективный метод и препарат для обработки с учетом типа объекта, его площади и размера прилегающей территории.

Холодный туман

Обработка территории генератором тумана. Частицы инсектицидов 50-80 мкм проникают в сложнодоступные места, воздействуя на ос или шершней, не оставляют запаха. Обрабатываем непосредственно гнезда насекомых и возможные места их появления на участке.

Горячий туман

Капли инсектицидов в 2,5 раза меньше в диаметре, поэтому проникают еще глубже, не оставляя шансов вредителям. Используем для уничтожения яиц в сложнодоступных местах.

Фумигация

Окуривание гнезд ночью, когда насекомые спят. Пользуемся фумигаторами, которые распыляют ядовитые пары и газы непосредственно на гнездо даже, если оно находится в недоступном для человека месте. Метод позволяет за одну обработку уничтожить целый рой жалящих членистоногих.

Механическая обработка и орошение

Механическая обработка с орошением эффективна для массового уничтожения осиных гнезд на масштабной по площади территории. Используем в процессе механические распылители с инсектицидами.

Признаки гнезда на участке и опасность яда для людей

Узнать, что где-то по соседству поселились шершни или осы просто по одному простому признаку — они появятся в вашем окружении. Само гнездо вы можете не увидеть. Осы его тщательно маскируют, чаще:

  • на деревьях;
  • на чердаке;
  • в дуплах;
  • на верандах;
  • на окнах и балконах и пр.

Шершень с «врагом» более осторожен. Он жалит в крайних случаях, после двух-трех предупреждающих атак без жала. Опасность — в нападении стаями. Чем ближе человек подошел к гнезду шершней, тем активнее они постараются его обезвредить.

Яд шершня не более опасен, чем осиный. Отличие — в количестве. У шершня яда в 2-3 раза больше.

В редких случаях наступает отек гортани и удушье. Все это возможно при укусе даже одной пчелы или шершня. Но в остальных случаях для людей, не склонных к подобным аллергическим проявлениям, выделяемых 0,2-0,3 мг яда при укусе, окажется недостаточно для ответной реакции организма. Чтобы пчелиный яд стал опасным для жизни, его должно попасть в кровь не менее 0,2 грамма. То есть, речь идет об атаке пчелиного роя в 500-1000 особей.

Алгоритм обработки помещения от ос и шершней

Обследование объекта

Дезинсектор опрашивает клиента о ранее проводимых обработках и сроках их давности. Проводит поиск гнезд и установление численности насекомых.

Выбор средства

Специалист выбирает препарат и метод борьбы. Рассчитывает дозировку исходя из результатов обследования объекта.

Обработка

Обработка проводится физическим или химическим методами. На садовом участке проводится комбинированная обработка (извлечение, уничтожение гнезд и химическая обработка территории).

Сбор и утилизация

После обработки производится сбор остатков гнезда и насекомых с целью последующей утилизации.

ЗАКАЗАТЬ ОБРАБОТКУ

Свяжитесь с нами, если заметили следы ос и шершней на участке. Решим проблему за один визит.

Как избавиться от ос и шершней?

Обнаружить осиное гнездо на собственном балконе и попытаться извлечь его своими силами, значит столкнуться с агрессивными защитниками улья. Каждая особь попытается защитить матку, ценою своей жизни. Не стоит пробовать избавиться от осиного гнезда самостоятельно. Укусы ос, а тем более шершней могут привести к сильной интоксикации, вызвать острую аллергическую реакцию вплоть до смертельного исхода. Наша профессиональная помощь избавит Вас от непредсказуемых последствий, уничтожив ос и шершней профессиональными методами. Мы подберем эффективное и безопасное решение, исключающее негативный фактор и повторное заселение незваных гостей на вашей территории.

Профилактические меры

Основа профилактики появления осиных гнезд на вашей территории является регулярный осмотр чердаков, перекрытий, оконных и дверных проемов проёмов и других сквозных мест, где могут устроиться осиное семейство. Не допускать появление щелей, своевременно запенивать образовавшиеся зазоры. Регулярный осмотр помещений и территории позволит предупредить появление ульев.

Истребительные меры

Проще всего уничтожить гнездо, которое только начали строить, предварительно убедившись в том, что отсутствует опасность быть ужаленным. Подготовить пакет и срезать улей так, чтобы он попал в пакет. Опрыскать инсектицидом и через несколько часов сжечь. Если гнездо крупного размера, с большим количеством насекомых уничтожить его своими силами невозможно. Необходимо обратиться за профессиональной помощью.

200+

выполненных государственных контрактов

300+

организаций на нашем обслуживании

1500+

обработок ежегодно

Наши лицензии

«ДЕЗ-А-СЕРВИС» аккредитованная организация и обладает лицензией на медицинскую деятельность по дезинфектологии на право выполнения всех видов работ и услуг по дезинфекции, дезинсекции и дератизации. Деятельность службы осуществляется согласно санитарно-эпидемиологических требований, предъявляемых к организации и осуществлению дезинфекционной деятельности (СП 3.5.1378-03).

Бесплатная консультация дезинфектора

Заполните форму и мы свяжемся с вами прямо сейчас

Задать вопрос

Заполните форму и мы свяжемся с вами прямо сейчас

Уничтожение ос осиных гнезд и шершней на даче, на участке, на балконе в СПб

Главная \ УСЛУГИ \ ДЕЗИНСЕКЦИЯ \ Уничтожение ос

В летний период уничтожение ос становится неприятной проблемой для многих владельцев частных домов, дач и загородных коттеджей! А если на участке растут фрукты и ягоды, то ближе к августу происходит буквально осиное нашествие.

Соответственно, возникает вопрос: возможно ли полное уничтожение ос и осиных гнезд на прилегающей к домовладению территории и как справиться с этими назойливыми насекомыми раз и навсегда?

Существует несколько способов,
различающихся трудоёмкостью и степенью эффективности. Можно попытаться избавиться от ос, мух или шершней своими силами, а можно воспользоваться помощью специалистов.

Последний вариант гарантирует профессиональное избавление от неприятного соседства навсегда! 

 

Почему вообще нужна борьба с осами? Пусть себе живут!

Осы, как это ни странно, могут представлять очень серьёзную опасность для нашего здоровья! Осиные укусы очень болезненны и аллергичны! Уничтожение злобных перепончатокрылых — вопрос не праздный и весьма актуальный.

Основная опасность насекомых подотряда стебельчатобрюхих заключается в том, что их укусы могут вызвать аллергию, вплоть до отека квинке и привести к летальному исходу!

Ещё одна причина, по которой борьба с осами в доме, квартире и на даче выходит на первый план в летний период: насекомые часто посещают выгребные ямы и помойки. Поэтому они могут стать переносчиками кишечных инфекций.

Садоводам также приходится сталкиваться с проблемой уничтожения ими урожая плодов и ягод! Происходит подобное в том случае, если вредители чересчур расплодились на участке.

Привлечённые сладким
ароматом фруктов,
они массово слетаются на их запах.

Есть еще целый ряд разнообразных причин, по которым появление насекомых становится неожиданным и угрожающим.

Как правило, они селятся рядом с источником питания и создают гнездо. Оно может располагаться рядом с окном или дверью, в щелях, образующихся при рассыхании древесины и ведущих внутрь помещений.

При обнаружении такого соседства медлить нельзя! Необходимо
срочно провести уничтожение гнезда ос!

Социализированные осы, образующие большие колонии в большинстве своём стараются устроить гнездо именно внутри помещения. Такое поведение позволяет им пережить холодное время года. Целые колонии квартирантов могут встретится на чердаке, флигеле и в некоторых других закрытых помещениях верхних этажей. Естественно, соседство с таким количеством опасных насекомых не сулит ничего хорошего. И борьба с осами на даче становится головной болью любителей загородного проживания и отдыха.

 

Какие есть методы борьбы с осами?

Избавиться от насекомых можно двумя путями: 
•    выполнить все необходимые действия самостоятельно;  
•    обратиться в специализированные службы по уничтожению ос. 

Выбирая между этими двумя вариантами, следует понимать, что избавление от опасных насекомых — трудоёмкий процесс. И он будет эффективным только в том случае, если незваные гости уничтожены полностью.

А поскольку их гнёзда часто находятся в труднодоступных местах, своими силами можно и не справиться. 

Дезинсекторы — специалисты по дезинсекции и дезинфекции, те, которые работают в данном направлении не первый год, хорошо знают нюансы обработки участка или строения. Они имеют навыки и спец средства, которые позволяют выполнить тотальную дезинсекцию и не пострадать от осиного укуса.

Попытки своими силами провести уничтожение ос или шершней на даче могут спровоцировать агрессивное поведение насекомых и их нападение.

Кроме того, в попытках спастись от более-менее удачной попытки их травления дачником энтузиастом, оса может забраться в самые неожиданные места: кровать, шкаф, одежду.

И если ее случайно потревожить, то практически наверняка жильцы будут покусаны. 

 

Как профессионально уничтожить ос и осиное гнездо

Почему при обнаружении таких насекомых нужно сразу же обращаться за помощью к специалистам? Связано это с тем, что опытный дезинсектор: 
•    правильно определит причину гнездования;  
•    грамотно выберет подходящий метод уничтожения насекомых;  
•    гарантирует 100-процентный результат. 

Другой проблемой садоводов и огородников становятся т. наз. земляные осы. Эти особи строят гнездо в земле. Глубина их гнезда — убежища может достигать десятков метров. И тут шансы самостоятельно от них избавиться, равны нулю.

Помочь в таком случае сможет только специалист. Выполняется уничтожение земляных ос при помощи различных инсектицидов не распростаняемых в розничной продаже и распыляемых методом горячего или холодного тумана.

При этом цена на услугу «уничтожение ос» в регионе Санкт-Петербург и Ленинградская область вполне приемлема как для физических лиц, так и для юридических компаний.

 

ЦЕНЫ НА УНИЧТОЖЕНИЕ ОС

в регионе Санкт-Петербург и Ленинградская область

№ п/пОбъем выполняемых работЦена до 01.01.2019Цена после 01.01.2019
11 гнездо в свободном доступе3100 р2500 — 3000 р
21 гнездо в недоступном месте (межстенные пространства, фасад здания, обшивка дома)4500 р2500 — 4000 р
32 гнезда в свободном доступе2600 р за шт.3000 — 3500 р
42 гнезда в недоступном месте (межстенные пространства, фасад здания, обшивка дома)2300 р за шт.3000 — 4000 р
53 и более гнездПо согласованию
с заказчиком		По согласованию
с заказчиком
Способы оплаты: Безналичный расчет / перевод на банковскую карту / наличный расчет*
Препараты: Россия, Германия, Польша (III — IV групп безопасности)

* — способы оплаты уточняйте у менеджера

Прежде чем подвергать риску свое здоровье, подумайте о собственной безопасности и позвоните в нашу службу!
Убедитесь в доступности наших цен! Доверьте данную процедуру нам!
Мы ждем вашего звонка!

Услуги по обработке от ос и шершней в Екатеринбурге

Дезинсекция, дератизация и дезинфекция с гарантией качества!

Не тратьте время зря, оставьте заявку сейчас! Заполнить заявку

Осы и шершни – групповые насекомые, которые часто образуют свои гнёзда на чердаках или под крышей дома. Такое соседство очень опасно для людей и домашних питомцев. Если проблему не решить своевременно, то гнездо будет стремительно увеличиваться и количество особей – расти. Профессиональные услуги по уничтожению ос и шершней предлагает компания «ДезУрал».

Цены на услуги по обработке от ос и шершней

Объём работСтоимость
1 шт.3500 ₽/шт
2-3 шт.2500 ₽/шт
4-5 шт.2000 ₽/шт
более 5 шт.спец. цена
Скидки, акции, дополнительные услуги и условия
🎁 Оценка стоимости работ — бесплатно!
🩺 Медицинским работникам — скидка 10%
🎁 Инвалидам, пенсионерам, участникам ВОВ, ликвидаторам ЧАЭС — скидка 10%.
🎁 Обработка от двух видов насекомых — скидка 30%.
💳 Минимальный заказ — 1500₽
🗒️ Пакет документов для СЭС + акт обследования – 2500₽
Стоимость выезда 🚛
Екатеринбургбесплатно
Березовский и Верхняя Пышма300 ₽
За пределы Екатеринбурга (кроме Березовского и Верхней Пышмы)10 ₽/км в обе стороны

Как выглядят осы и шершни

 

Популярные вопросы и ответы

Важные документы

Свидетельство дезинфектора

Свидетельство дезинфектора

Свидетельство «Юракс»

Свидетельство «Юракс»

Свидетельство «Ксулат»

Свидетельство «Ксулат»

Регистрация «Штурм»

Регистрация «Штурм»

Свидетельство «Таран»

Свидетельство «Таран»

Соответствие «Циклоп»

Соответствие «Циклоп»

Декларация «Аверфос»

Декларация «Аверфос»

Соответствие «Беби Дез Ультра»

Соответствие «Беби Дез Ультра»

Декларация «Клиндезин»

Декларация «Клиндезин»

Декларация «Штурм»

Декларация «Штурм»

Руководителям транспортных организаций

Руководителям транспортных организаций

ОГРН ИП Ахметшин Д. Р.

ОГРН ИП Ахметшин Д.Р.

 

Почему не стоит ликвидировать насекомых самостоятельно?

Многие считают, что сами справятся с проблемой. Важно понимать, что уничтожение только взрослых особей не принесет результата. Чтобы избавиться от неприятного соседства, необходимо найти и ликвидировать гнездо. Иногда локаций может оказаться несколько. Специалисты «ДезУрал» имеют большой опыт в дезинсекции, тщательно осматривают места возможной локализации гнезд, что гарантирует полное уничтожение ос. Если удалить не все места обитания насекомых, они быстро восстановят свою популяцию.

При дезинсекции необходимо быть максимально аккуратным, животные защищают свою территорию и свой дом, ведут себя агрессивно, могут напасть на человека или домашних животных и сильно покусать. Яд осы и шершня очень токсичен, способен вызывать аллергические реакции, поэтому не стоит экономить и пытаться решить проблему самостоятельно. Такая попытка уничтожить шершней может окончиться не только болезненными укусами, но и попаданием в больницу.

Наши преимущества

Отличная цена

Фото и видео — отчеты

Бесплатная оценка

Акты обследования

Гарантия — до 2-х лет

Одобрено РПН

Медицинская лицензия

Без неприятных запахов

Круглосуточный выезд

Этапы обработки от ос и шершней

Специалист «ДезУрал» тщательно смотрит всю территорию, найдет все гнёзда и выберет метод их уничтожения. Обработка от ос проводится химическими реагентами безопасными для человека и домашних животных и высокотоксичными для насекомых. Все манипуляции проводятся в защитном костюме:

  • подготавливается ёмкость, куда будет срезаться гнездо;
  • пакет или мешок обрабатывается дополнительно ядом, чтобы сразу нейтрализовать насекомых;
  • гнездо быстро и аккуратно срезается и помещается в мешок;
  • пакет утилизируются вместе с содержимым;
  • место, где раньше было гнездо, подвергается обработке инсектицидами.

Заказать уничтожение ос и шершней

Дезинсекция от шершней – услуга, на которую можно оставить заявку непосредственно у нас на сайте. Наши санитарные работники обладают достаточным опытом, чтобы эффективно и безопасно избавить вас от опасного соседства. Выезд специалиста возможен в день обращения, на выполненные работы предоставляется гарантия.

Оказание услуг по дезинфекции, дезинсекции, дератизации не требует лицензии в том случае, если оказание этих услуг не является частью оказания медицинской помощи. Согласно постановлению ВС РФ №46-АД19-1 от 29.04.2019 г.

Заказать услуги можно по телефонам: +7 (343) 290-98-90, +7 (992) 022-70-32

Не забудьте оставить заявку!

Отправьте заявку и в ближайшее время с вами свяжется наш специалист. Он уточнит детали и сможет разработать план работ.

Оснащение

Циперметрин

К-Отрин

Аверфос

Биорин

Синузан

Цигатрин

Stihl SR-450

Bure SMB-100

Airofog U-260-5L

Умница ОЭМР-12

GLORIA Prima 5 Comfort 5 л

«ДезУрал» использует исключительно профессиональные и доказавшие свою эффективность, надёжность и безопасность препараты и оборудование. Мы постоянно изучаем все предложения на рынке, выбирая только лучшие для оказания наших услуг по дезинфекции, дератизации и дензинсекции.

Нам доверяют

Обработка от ос и шершней

Государственное бюджетное учреждение Ленинградской области «СББЖ Всеволожского района» проводит качественные мероприятия по дезинфекции, дезинсекции, дератизации, дезодорации объектов на территории Санкт-Петербурга и районах Ленинградской области для физических и юридических лиц.

Также специалисты Учреждения проводят обработку территорий против сорняков, таких как борщевик Сосновского и т.п.

По вопросам оказания услуг обращайтесь по телефонам Учреждения:

Тел.: 8 (812) 222-00-03 (Многоканальный)

Тел.: 8 (81370) 38-003 (Многоканальный)

Горячая линия по услугам дезинфекции:

+ 7 931 255-63-99 (СПб и ЛО)

Для получения бесплатной консультации заполните форму ниже:

Специалист перезвонит в ближайшее время!

 

  • Прейскурант на оказание услуг по дезинсекции

Уничтожение ос и шершней

Осы и шершни – одни из самых неприятных, а зачастую – смертельно опасных насекомых. Поэтому уничтожению ос и шершней, поселившихся рядом с жилыми объектами и хозяйственными постройками, уделяется особое внимание.

Какой вред они приносят?

Это агрессивные насекомые, которые могут нападать без повода. В их жале содержится яд, вызывающий у некоторых людей аллергию, вплоть до анафилактического шока. Для такого человека даже один укус может стать роковым и привести к смерти. Остальным укусы ос и шершней причиняют сильную и резкую боль, а пораженный участок воспаляется и болит еще несколько дней. Для детей осы и шершни представляют особую угрозу. Домашним животным укус насекомых может передать инфекцию и стать причиной серьезного заболевания. Именно поэтому служба уничтожения ос работает круглосуточно и без выходных.

Обработка от ос и шершней: как лучше поступить?

Избавиться от насекомых можно:

  • самостоятельно;
  • воспользовавшись нашими услугами.

Многих привлекает первый вариант. Вроде все просто: достаточно купить качественный препарат и сделать все по инструкции. На деле выходит совершенно обратное.

Наши специалисты знают, как провести дезинсекцию максимально эффективно и не пострадать от укусов. Обычный человек почти наверняка спровоцирует нападение насекомых. Мы не только проводим уничтожение шершней по выгодной цене, но и подбираем оптимальный способ дезинсекции, губительный для всего роя.

Самостоятельно такого результата добиться невозможно. Одурманенные насекомые будут забираться в кровати, ящики с игрушками, щели, сидеть на полотенцах. Такой шершень обязательно укусит первого, кто к нему случайно прикоснется.

Методы уничтожения ос и шершней. Их преимущества

Мы используем следующие методы дезинсекции:

  • Холодный туман (ULV орошение). С помощью специального оборудования в помещении распыляется водный раствор инсектицида. ULV орошение уничтожает ос и шершней, сидящих на видимых местах.
  • Холодный туман и барьерная защита. К действию холодного тумана добавляют промазывание периметра квартиры специальными гелями. Это предупреждает проникновение насекомых в помещение.
  • Горячий туман (GAP обработка). Принцип действия как у холодного тумана, но GAP обработка горячим туманом уничтожает насекомых даже в труднодоступных местах. Полностью гибнет и кладка в гнезде.
  • Комплексная обработка горячим и холодным туманом. Особенно актуальна в случаях, когда рой проник в помещение и требуется тщательно уничтожить всех насекомых.
  • VIP Комплекс (горячий и холодный туман + барьерная защита и полная подготовка). В этом случае применяются Премиум препараты. Эффект соответственный.

Видео: как шершни строят гнездо

Почему уничтожение ос и шершней доверить нам ?

Почему стоит воспользоваться услугами именно нашей службы?

Официальная СЭС

Мы работаем на официальных условиях (заключается двусторонний договор).

Круглосуточно и пунктуально

Наша служба по уничтожению ос и шершней действует оперативно. Выезд на объект в день звонка.

Профессиональные мастера

Мы работаем аккуратно, качественно и эффективно.

Безопасные препараты без запаха и цвета

Мы используем только сертифицированные препараты, не имеющие цвета и запаха, безопасные для людей, домашних животных и растений.

У нас оптимальные цены

Низкие цены доступные цены каждому. Гибкая система скидок.

Бесплатная консультация

Звоните в любое время и получите бесплатную консультацию по уничтожению ос и шершней. Мы также предоставляем бесплатные профессиональные консультации о том, как избежать повторения ситуации.

ГБУ ЛО «СББЖ Всеволожского района» проводит качественные мероприятия по дезинфекции, дезинсекции, дератизации, дезодорации объектов на территории Санкт-Петербурга и районах Ленинградской области

По вопросам оказания услуг обращайтесь по телефонам:

Тел. : 8 800 350-29-03 (звонок бесплатный для всех регионов России)

Горячая линия по дезинфекции: + 7 931 255-63-99 (СПб и ЛО)

Для получения бесплатной консультации заполните форму ниже:

Специалист перезвонит в ближайшее время!


Уничтожение ос — дачи, участки, дома, квартиры. Обработка до полного результата.

Осы коллективные насекомые, поэтому при обнаружении нескольких особей на даче возле дома, будьте уверенны, рядом осиное гнездо с сотней, а то и неодной агрессивных насекомых, а возможно и не один, точное количество определить невозможно, а очень скоро их станет еще больше. Причиной появления ос становятся благоприятные условия, например легкий доступ к пище, строительным материалам и обилие удобных мест и отверстий где они смогут сделать свой улей. Активны обычно в светлое время суток, но даже если ночью растормошить улей, ждите ответной реакции. Личинки всеядные, взрослые питаются соком и нектаром цветов и фруктов, поэтому рабочие особи собирают на пути любые съестные продукты и несут в улей, чтобы кормить личинок. У осы, в отличии от пчелы, нет зазубрин на жале, поэтому оно не остаётся в месте атаки, позволяя жалить много раз. Яд ос сильный аллерген, который вызывает у большинства людей обширные болезненные отеки. А чувствительным к токсинам лицам, приведет к более серьезным последствиям, вплоть до летального исхода. Не стоит откладывать борьбу с осами после обнаружения улья, следует сразу избавляться от опасных соседей.

Применяемые методы при обработке:

Опрыскивание инсектицидами, фумигация, холодный или горячий туман, гелевая обработка, заделка укрытий.

Зачем уничтожать ос и избавляться от ульев?

Опасность ос проявляется в том что эти насекомые любят строить свои ульи поблизости с жильем, часто в жилье человека, на чердаках, балконах, под крышами дачных домов и даже внутри стен. Благодаря этому они могут получить легкий доступ к пропитанию и строительные материалам для ульев. Устроившись на новом месте они начинают размножаться и расширять гнездо. А так как они контактируют с отходами и объедками, то механически переносят вирусы, бактерии и яйца гельминтов. Вместе с тем при укусе они впрыскивают в тело человека токсины, смертельные для восприимчивых к аллергенам людей. Это делает их опасными и нежелательными соседями. А самостоятельную борьбу с ними, без использования специальных средств и защиты против жалящих насекомых, очень опасной. Старые ульи в последующих сезонах, даже по истечении нескольких лет, могут заселяться новым роем, либо использоваться как легкодоступный материал для строительства или расширения нового улья. Поэтому большое значение при обработке от ос, имеет утилизация старых их гнезд.


Что мы предлагаем?

Фиксированная и понятная стоимость обработки до полного результата.

Уничтожим всех ос, их гнезда и ульи, с последующей утилизацией.

Проводим работы в удобные для Вас день и время. С гарантией результата.
Используем только безопасные для людей и домашних животных препараты.
Обрабатываем помещения и территории любой сложности и категорийности.
Проводим как истребительные так и профилактические работы, с защитой участков.

Чтобы гарантированно избавиться от ос, а так же убрать все гнезда достаточно оставить заявку и обратиться за помощью в нашу службу. Специалисты нашей компании опытные дезинфекторы, вооруженные необходимым оборудованием, быстро разберутся с необходимыми вопросами. Определят вид вредителей, размер популяции, найдут гнездовья, пути миграции, определят пищевую предрасположенность, выберут оптимальный набор методов и средств, чтобы провести эффективное уничтожение ос.


Как мы работаем:

Звонок

Приезд

Осмотр

Выявление

Договор

Обработка

Работаем со строгим соблюдением СанПиН 3. 3686-21 «Санитарно-эпидемиологические требования по профилактике инфекционных болезней»


Наши специалисты:

Сотрудники только обученные профессионалы, специалисты имеющие большой опыт и способные решить проблему в кратчайшие сроки

Сертификаты

Мы не видим смысла выкладывать сертификаты на препараты, которые находятся в открытом доступе на сайтах производителей средств для дезинфекции, дезинсекции и дератизации. При этом используемые нами препараты, это не 2-3 наименования продукции и они часто меняются, в соответствии с графиком ротации и показанной результативностью препарата. Все используемые нами препараты разрешены к использованию на территории Российской Федерации и в странах входящих в ЕАЭС. Что подтверждается наличием их в государственном реестре дезинфекционных средств

Благодарственные письма и отзывы клиентов

Архив благодарственных писем

Оставить о Нас отзыв на Google Maps
Оставить о Нас отзыв на Yandex maps
Оставить о Нас отзыв на

Остались вопросы? Закажите обратный звонок и специалист ответит Вам в течение 15 минут, чтобы предоставить информацию.
Консультация бесплатная

Цены на обработку от ос

В Москве

В квартире4000 руб
В загородном доме4500 руб
На участке4500 руб
Защита участков500 руб сотка
В помещении4500 руб

В Петербурге

В квартире4000 руб
В загородном доме4500 руб
На участке4500 руб
Защита участков500 руб сотка
В помещении4500 руб

В Воронеже

В квартире4000 руб
В загородном доме4500 руб
На участке4500 руб
Защита участков500 руб сотка
В помещении4500 руб

Услуга уничтожение ос включает в себя работу до полного результата. Выбор методов и средств производится после осмотра.
Стоимость услуги фиксированная по городу, по области дополнительно оплачивается удаленность объекта.

Звоните в ДезЦентр «МАНОФЬЮТ» и забудьте об опасных насекомых.


Другие наши услуги

Услуги от вирусов и бактерий

Дезинфекция у Нас — это прежде всего безопасность клиента. Выполняя работы по заключительной дезинфекции, уничтожению плесени, грибков и спор, профилактической дезинфекции, Нам важен результат и безопасность, это даст клиенту уверенность в отсутствии микроорганизмов, вирусов, бактерий и заболеваний.
Показать


Услуги от членистоногих

Уничтожение насекомых в нашей службе выделяется, тем что Мы ставим перед собой цель полностью уничтожить популяцию насекомых на объекте. Помогая клиенту минимизировать варианты повторного заражения объекта насекомыми. Вызов дезинсектора не панацея, а способ борьбы. В нашем случае очень эффективный способ.
Показать


Услуги от животных

Борьба с грызунами у нас — это профессиональный подход к организации работ. Мы занимаемся санитарно-инженерными работами блокируя грызунам способы попадания на объект. А включение в состав услуги — утилизации, дезинфекции и дезодорации, позволит забыть о грызунах и последствиях их пребывания.
Показать


ОСАС® | биомерье

Вы здесь

Главная

WASP®

Добавить в мой выбор

  • Обзор
  • Характеристики
  • Технические характеристики

Обзор WASP

Прибор WASP (Walk Away Specimen Processor) представляет собой интеллектуальное решение для действительно комплексной автоматизации. автоматизация. WASP — это открытая платформа, которая автоматизирует протоколы для высококачественной обработки независимо от контейнера или типа образца, например мазков, жидких образцов, мочи или кала.

Когда вы объединяете линейку жидкостной микробиологии (LBM™) с автоматизацией WASP, вы обеспечиваете еще более эффективный лабораторный рабочий процесс, улучшенное качество и сокращение времени выполнения микробиологического тестирования.

  • Перераспределение квалифицированного персонала: высокая автономность, требует меньшего вмешательства пользователя
  • Экономия затрат и времени: высокая производительность (возможна работа в режиме 24/7), меньше расходных материалов и модульные опции для расширения по мере необходимости
  • Высокая стандартизация и прослеживаемость
  • Hepa-фильтр и камера управления обеспечивают безопасность образца и пользователя
  • При поддержке bioMérieux: полный пакет услуг, включая оценку эффективности работы лаборатории, обучение и интеграцию технологий для повышения вашей гибкости.

Функции WASP

Гибкость без ограничений

WASP предлагает уникальный гибкий подход к автоматическому выделению штрихов с универсальными вариантами протоколов и знакомыми шаблонами штрихов. В то время как другие системы не могут передавать объемы менее 10 мкл, WASP использует петли на 1 мкл, 10 мкл и 30 мкл, поэтому вы можете адаптироваться к различным размерам образцов. Переобучение персонала минимально, так как рисунок штриховки можно настроить под себя — WASP выполняет различные классические узоры, воспроизводящие знакомые человеческие жесты. В совокупности это означает, что вы можете использовать комбинацию петли и схемы штриховки, которая лучше всего соответствует внутренней процедуре вашей лаборатории по работе с образцами, чтобы оптимизировать качество изоляции колоний. Наконец, петли можно использовать повторно — они автоматически стерилизуются после использования — поэтому они более экологичны и экономичны.

Мы подстраиваемся под вас. Вам не нужно подстраиваться под нас.

WASP позволяет вам создать собственную рабочую станцию ​​для управления пробами, настроенную в соответствии с вашими потребностями. Эта модульная конструкция растет вместе с вами по мере изменения ваших потребностей, продлевая срок службы ваших инвестиций.

Приготовление грамм слайдов Инокуляционный бульон Дисковый дозатор Двойная петля Поворотный стол для мочи
Инокуляция предметных стекол для окрашивания по Граму – инокуляция, штрих-кодирование, считывание и согласование штрих-кода, фиксация Перенесите аликвоту образца из первичного флакона в пробирку с бульоном для обогащения и промаркируйте пробирку Автоматически размещайте 6 бумажных дисков с антибиотиками на планшетах (доступно до 4 различных дозаторов Одновременная полоса с обеих сторон двойных пластин с двойной петлей Позволяет непрерывно загружать большие контейнеры с завинчивающимися крышками
Прослеживаемая, последовательная и качественная подготовка предметных стекол Полная прослеживаемость Равномерное расстояние между дисками, отсутствие риска загрязнения Максимальная эффективность Более высокая производительность

WASPLab

® : Выведите свою лабораторию на новый уровень

WASPLab поднимает добавленную стоимость автоматизированного прибора WASP на новый уровень. Эта интегрированная система автоматизации лаборатории делает полный цикл обработки образцов и планшетов быстрее, проще и надежнее.

Спецификации WASP

Инструмент для посева/штриховки Традиционная многоразовая никель-хромовая петля
Объем для штриховки 1 мкл, 10 мкл, 30 мкл
Настраиваемые шаблоны штрихов Да
Вход для носителя 9 силосных каруселей (до 378 тарелок)
Выход для носителя Карусельная сортировка с 4 вариантами сортировки
Емкость для образцов Непрерывная загрузка поддонов
Вортекс для проб Да
Центрифугирование проб Да
Автоматическая инокуляция предметного стекла по Граму, маркировка штрих-кодом и высыхание предметного стекла Да
Автоматическая инокуляция бульона Да
Автоматический депозит диска Да
НЕРА-фильтр Да
Размеры WASP 43,5 дюйма в ширину x 81,5 дюйма в длину x 76 дюймов в высоту
Вес WASP Приблизительно 1300 фунтов
Размеры SlidePrep™ в граммах 28 дюймов в ширину x 23 дюйма в длину x 49,5 дюймов в высоту
грамм Груз SlidePrep Приблизительно 221 фунт

 

Pioneering Diagnostics

WASP DT | COPAN Diagnostics Inc.

Модульная открытая платформа, которая полностью автоматизирует все аспекты обработки образцов в микробиологии, включая посев и штрихование, подготовку граммовых стекол, инокуляцию бульона и применение дисков для быстрой и прямой идентификации.

Получить WASP
® DT

Ресурсы и загрузки

и in vivo . Эти белки, деформирующие мембрану, содержат домен Bin, амфифизин, Rvs167 (BAR), домен расширенной гомологии Fer-CIP4 (EFC) (также известный как домен FCH-BAR (F-BAR)) или домен Rac-связывания (RCB). ) домен (также известный как домен гомологии IRSp53-Mim (IMD)). Большинство этих белков имеют домены Src-homology-3 (Sh4), которые взаимодействуют с белками WASP и WAVE. Мы предполагаем, что белки WASP и WAVE и эти белки, деформирующие мембрану, регулируют форму клетки посредством воздействия как на полимеризацию актина, так и на клеточную мембрану в нескольких биологических процессах.

Белки WASP и WAVE в настоящее время признаны каркасными белками, которые преобразуют сигналы от белок-белковых и белок-мембранных взаимодействий в полимеризацию актина. Белки WASP и WAVE индуцируют полимеризацию актина во время нескольких биологических функций, таких как образование филоподий и ламеллиподий при миграции клеток (вставка 1), перенос мембран, образование подосом и инвадоподий, клеточная адгезия, инфицирование патогенами (вставка 2), удлинение нейритов и шипов формирование (вставка 3).

WASP активируют комплекс ARP2/3

У млекопитающих каждый из пяти белков WASP и WAVE состоит примерно из 500 аминокислот и имеет сходную архитектуру доменов 8 (рис. 1).

Рис. 1. Домены и основные партнеры по связыванию N-WASP и WAVE2.

Нервный белок синдрома Вискотта-Олдрича (N-WASP) и белок-2, гомологичный верпролину семейства WASP (WAVE2), являются повсеместно распространенными изоформами семейств WASP и WAVE, соответственно. Показана функция каждого домена. N-WASP имеет N-концевой домен WASP-гомологии-1 (Wh2; также известный как Ena-VASP-гомология-1 (EVh2)) с белком, взаимодействующим с WASP (WIP), кортикостероидом и региональной экспрессией-16 (CR16) или WIP- и CR16-гомологичный белок (WICH; также известный как WIP-родственный (WIRE)) может связываться с . WAVE2 имеет N-концевой домен гомологии WAVE (также известный как SCAR) (WHD/SHD), который опосредует образование белкового комплекса с HSPC300, белком, взаимодействующим с Абельсоном (ABI), NAP1 и SRA1 (или близкородственным PIR121). Основная область (B) является общей для N-WASP и WAVE2, а также фосфоинозитидов (в частности, PtdIns(4,5)P 2 или PtdIns(3,4,5)P 3 ) связываются с основной областью. Это взаимодействие важно для локализации белка или активации комплекса ARP2/3. N-WASP содержит область интерактивного связывания CDC42/Rac (CRIB) для связывания CDC42. WAVE2 связывается с Rac через SRA1/PIR121 в комплексе WAVE2 и через IRSp53, который связывается с богатой пролином (Pro-богатой) областью WAVE2. N-WASP, WAVE2 и другие белки семейства WASP и WAVE имеют богатую пролином область для связывания с белками, содержащими домен Src-гомологии-3 (Sh4), и профилином. Связывание белков, содержащих домен Sh4, с N-WASP или WAVE2 способствует оптимизации активации ARP2/3. Адаптерный белок Nck также связывается с NAP1. С-концевая область известна как домен гомологии верпролина (V), домен гомологии кофилина (C) и кислый домен (A). Мономер актина (G-актин) связывается с доменом V, тогда как комплекс ARP2/3 связывается с доменом СА. Одновременное связывание G-актина и комплекса ARP2/3 с областью VCA способствует активации опосредованной комплексом ARP2/3 полимеризации актина.

Полноразмерное изображение

Область VCA . С-концевая область VCA образует амфипатическую спираль 13 и взаимодействует с двумя белками. Домен V связывается с мономером актина, а домен СА связывается с комплексом ARP2/3. Полимеризация актина инициируется сборкой трех актиновых мономеров; комплекс ARP2/3 имеет две родственные актину молекулы, поэтому связывание другого мономера актина имитирует сборку трех мономеров актина. Область VCA функционирует как платформа, на которой мономер актина связывается с комплексом ARP2/3, чтобы инициировать полимеризацию актина 14,15,16,17,18,19,20,21 (рис. 1).

Хотя область VCA сама по себе может активировать комплекс ARP2/3, полноразмерные WASP и N-WASP с частичной делецией кислотной или основной области показывают более высокую активацию ARP2/3, чем только VCA. Это указывает на то, что другие области этих белков также вносят вклад в активацию ARP2/3 22,23,24,25 .

Домен Wh2 связывается с семейством WIP . N-концевые области WASP отличаются от таковых в WAVE. WASP и N-WASP содержат домен Wh2 (также известный как домен Ena-VASP-homology-1 (EVh2)), за которым следует основная область и домен, связывающий ГТФазу (GBD; также известный как CDC42/Rac- область интерактивного связывания (CRIB) 6,15,26 . Домен Wh2 связывается со специфической богатой пролином последовательностью семейства белков, взаимодействующих с WASP (WIP), которое включает WIP, кортикостероиды и региональную экспрессию-16 (CR16), а также WIP- и CR16-гомологичный белок (WICH; также известный как WIP-related (WIRE)) 27,28,29,30,31 .

WIP, CR16 и WICH/WIRE образуют гетерокомплексы с WASP и N-WASP 29,30,31,32 . Взаимодействие между WASP или N-WASP и белками семейства WIP является стабильным, что указывает на то, что белки WIP могут способствовать поддержанию стабильности белков WASP 33,34 . Считается, что взаимодействие с WIP подавляет активность WASP или N-WASP 35,36,37 ; однако, WIP также функционирует как каркас, который связывает WASP с адапторными белками, такими как CrkL и Nck, и рекрутируется в места энергичной полимеризации актина 38,39,40 .

Домен Wh2 является горячей точкой для мутаций у пациентов с WAS 4 , а мыши с дефицитом WIP имеют дефекты в активации Т-клеток и В-клеток. Т-клетки мышей с нокаутом WIP имеют дефекты актинового цитоскелета, сходные с дефектами Т-клеток мышей с нокаутом WASP. Однако дефекты В-клеток с нокаутом WIP отличаются от дефектов В-клеток с нокаутом по WASP 41,42 . Взятые вместе, эти данные указывают на то, что белки семейства WIP важны для функции WASP, но что WIP может также функционировать независимо от WASP в определенных типах клеток. Физиологическая роль белков семейства WIP остается неясной.

Связывание малых ГТФаз . Белки WASP также взаимодействуют с фосфоинозитидами и малыми ГТФазами. Фосфоинозитиды взаимодействуют с основной областью в WASP и N-WASP 16,43,44 . Считается, что отрицательно заряженные фосфоинозитиды связываются с основной областью посредством электростатических взаимодействий.

Рядом с базовым регионом находится регион CRIB. Было показано, что область CRIB WASP и N-WASP связывается с CDC42, небольшой GTPase, которая участвует в формировании филоподия и клеточной полярности 15,45,46 . Сверхэкспрессия WASP или N-WASP в культивируемых клетках приводила к увеличению актиновых филаментов в местах локализации WASP или N-WASP 6,15 , тогда как экспрессия доминантно-негативной формы CDC42 снижала количество WASP- или N-WASP. -индуцированные актиновые филаменты 15,45 . Основываясь на этих находках, полагают, что белки WASP функционируют ниже CDC42 (Ref. 46). Другие малые GTPases, родственные CDC42, такие как Tc10, RhoT и Chp, также связываются и активируют N-WASP 47,48,49 .

Автоингибирование и активация WASP . В состоянии покоя WASP и N-WASP сворачиваются за счет внутримолекулярного взаимодействия между C-концевой областью VCA и N-концевой областью (включая область CRIB и окружающие ее области) 16,45,50,51 . Свернутые WASP и N-WASP неактивны, потому что область VCA замаскирована, что препятствует доступу комплекса ARP2/3 к области VCA.

Аутоингибирование высвобождается путем конкурентного связывания других молекул с CRIB или окружающими областями. CDC42 связывается с областью CRIB, освобождая взаимодействие между CRIB и VCA. DAB1 мыши, молекула, которая регулирует формирование коркового слоя в головном мозге, также связывается с областью, близкой к CRIB, и высвобождает аутоингибирование N-WASP 9.0694 in vitro 52 . Основная область N-WASP также способствует аутоингибированию, поскольку мутантный белок N-WASP, в котором отсутствует основная область, обладает более высокой активностью в отношении активации ARP2/3, чем полноразмерный N-WASP 24 . Фосфоинозитиды связываются с основной областью и взаимодействуют с CDC42, индуцируя активацию WASP и N-WASP 16,45,50,51 .

Связывание белков, содержащих домен Sh4, с богатой пролином областью WASP и N-WASP активирует комплекс ARP2/3, но точный механизм этого не ясен 53,54,55,56 . Различная степень активации N-WASP была обнаружена в зависимости от доменов Sh4 из различных белков , 53, . Домены Sh4 адаптерных белков, таких как Nck, GRB2 и WISH (также известные как DIP и SPIN90), активируют WASP или N-WASP. CDC42 функционирует с GRB2, но не с Nck, при активации N-WASP 43,54 . Было показано, что домен Sh4 TOCA1 активирует комплекс N-WASP-WIP или комплекс N-WASP-CR16 в присутствии активного CDC42 (Ref. 36).

Фосфорилирование WASP и N-WASP семейством тирозинкиназ Src происходит вблизи области CRIB и высвобождает внутримолекулярное взаимодействие 57,58,59 . Это фосфорилирование, по-видимому, усиливается активацией CDC42 (Refs 38, 59). Важно отметить, что фосфорилирование WASP и связывание CDC42 оказывают синергетический эффект на активацию комплекса ARP2/3. Следовательно, активация комплекса ARP2/3 с помощью WASP и N-WASP локально оптимизируется за счет аддитивных эффектов различных типов сигнальных молекул.

Фосфорилированный N-WASP расщепляется посредством протеасом-опосредованного протеолиза 58,60 . Деградация N-WASP влияет на его активность. Было обнаружено, что молекулярный шаперонный белок теплового шока-90 (HSP90) удлиняет период полужизни N-WASP за счет ингибирования деградации N-WASP 60 . Домен Wh2 WASP связывается с киназным доменом в киназах семейства Src, чтобы отрицательно регулировать активность Src-киназы 61. Следовательно, связывание WIP с WASP может регулировать фосфорилирование WASP путем подавления связывания WASP с киназами семейства Src.

Возможна регулировка кривизной мембраны

Ассоциация с белками, чувствительными к кривизне . При эндоцитозе полимеризация актина, по-видимому, играет важную роль в делении пузырьков и в последующем переносе пузырьков внутрь клетки. Механизм эндоцитоза включает многие белки, связывающиеся с мембраной, и большинство из них связывается с N-WASP, а также с GTPase dynamin 56,62,63,64,65 . Открытие семейства белков синдапина (также известного как паксин) у млекопитающих показало, что N-WASP участвует в везикулярном переносе, особенно в эндоцитозе 66,67,68 . Эти мембраносвязывающие белки включают белки с доменами BAR и доменами EFC.

Большое количество белков, содержащих домены BAR или EFC, связываются с N-WASP через свои домены Sh4. Эти домены часто встречаются в белках, участвующих в эндоцитозе 56,62,63,64,65,69,70 (рис. 2а, 3 и дополнительная информация S1 (таблица)). Домены BAR и EFC были охарактеризованы как мембраносвязывающие домены 56,62,63,64,65 (рис. 3). Эти домены связываются с фосфатидилсерином и фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфатом (PtdIns(4,5)P 2 ), и деформируют искусственные липосомы и клеточные мембраны в канальцы. Деформация мембран доменами BAR и EFC может происходить при формировании эндоцитарных везикул. Альтернативно, эти домены могут просто ощущать кривизну мембраны и рекрутировать WASP и N-WASP. Блокирование полимеризации актина обработкой латрункулином привело к локализации белков, содержащих домен EFC, в трубчатых структурах, что указывает на то, что N-WASP-опосредованная полимеризация актина важна для деления и последующего движения везикул 56,63 .

Рис. 2: Интеракторы WASP и WAVE.

Белки, которые взаимодействуют с белком синдрома Вискотта-Олдрича млекопитающих (WASP), нервным (N-)WASP и дрожжевым Las17 ( a ), или гомологичным белком-1 верпролина семейства WASP млекопитающих (WAVE1), WAVE2 и WAVE3 ( b ), показаны соединительными линиями в соответствии с их характеристиками. Розовые области включают белки, которые образуют стабильные комплексы с белками семейства WASP и белками семейства WASP-interacting protein (WIP) (9).0576 a ) или белки WAVE, белок, взаимодействующий с Абельсоном (ABI), NAP1, SRA1 (или близкородственный PIR121) и HSPC300 ( b ). Синие области включают белки, участвующие в зарождении полимеризации актина. Бежевые области включают белки, которые имеют домены Src-homology-3 (Sh4) для взаимодействия. Темно-зеленые и светло-зеленые области включают белки, содержащие EFC- и BAR-домен соответственно. Желтая область включает белки, взаимодействующие с динамином. Светло-розовый кружок указывает на белок, который имеет Rac-связывающий (RCB) домен (также известный как гомология IRSp53-Mim (IMD)). Домены BAR, EFC и RCB/IMD гомологичны друг другу и представляют собой большое семейство белков. Жирным шрифтом обозначены маленькие ГТФазы. Белки, не относящиеся к перечисленным выше категориям, показаны прямым шрифтом. АБЛ, Абельсон; CIB, белок, связывающий кальций и интегрин; CR16, кортикостероид и региональная экспрессия-16; FBP, формин-связывающий белок; GRB2, белок-2, связанный с рецептором фактора роста; PI3K, фосфатидилинозитол-3 киназа; PSTPIP, белок, взаимодействующий с пролином, серином, треонинфосфатазой; PKA, протеинкиназа А; PtdIns, фосфатидилинозитол; srGAP, щелевой-roboGAP; WICH, WIP- и CR16-гомологичный белок (также известный как WIP-родственный (WIRE)); WRP, WAVE-ассоциированный белок RacGAP; Vrp1, верпролин-1.

Изображение полного размера

Рис. 3: Филогенетический анализ WASP- и WAVE-связывающих белков, имеющих домены BAR, EFC или RCB/IMD.

и | Филогенетический анализ BAR-, EFC- или Rac-связывающих (RCB; также известных как IRSp53-Mim-homology (IMD)) белков, содержащих домен, которые, как сообщается, взаимодействуют с белком синдрома Вискотта-Олдрича (WASP) и WASP- семейство верпролин-гомологичных белков (WAVE). Гомологи в Saccharomyces cerevisiae ( Sc ), Schizosaccharomyces pombe ( Sp ), Dictyostelium discoideum ( Dd ), Caenorhabditis elegans ( Ce ), Drosophila melanogaster ( Dm ), and Homo sapiens ( Hs ). Сообщается, что белки на синих, красных или зеленых линиях связываются с белками WASP или нейронными (N-)WASP, WAVE или обоими соответственно. б | Показаны структуры амфифизина с доменом BAR, эндофилина с доменом BAR и IRSp53 с доменом RCB/IMD (верхние изображения показывают поверхностную электростатику, а нижние изображения показывают ленточные диаграммы вторичной структуры). Сплошная линия в структуре BAR-домена указывает, где изогнутая клеточная мембрана, как считается, взаимодействует с BAR-доменом. Пунктирная линия в структуре RCB/IMD указывает на связывание домена RCB/IMD с мембраной. с | Типичная доменная структура белка, содержащего домен BAR, EFC или RCB/IMD. Домен BAR, EFC или RCB/IMD находится на N-конце, а домен Src-homolgy-3 (Sh4) находится на С-конце белка.

Изображение с полным размером

Белки, содержащие домены BAR и EFC, образуют гомодимеры. Домены Sh4 белков BAR и EFC связываются с dynamin, который участвует в механическом делении мембранных канальцев с образованием везикул 56,63,64,69,71 . Следовательно, N-WASP-индуцированная полимеризация актина может функционировать совместно с dynamin при делении везикул при эндоцитозе, опосредованном BAR- и EFC-доменными белками (Fig. 4).

Рисунок 4: Функциональные модели белков WASP и WAVE при внутренней или внешней деформации мембраны.

Белок синдрома Вискотта-Олдрича (WASP) и белок, гомологичный верпролину семейства WASP (WAVE), а также BAR, EFC или Rac-связывающий домен (RCB; также известный как IRSp53-Mim-homology (IMD))-домен- содержащие белки функционируют как функциональные единицы, которые организуют кривизну как мембраны, так и цитоскелета. При эндоцитозе направление полимеризации актина (то есть направление зазубренного конца) может быть обращено к эндоцитозным пузырькам (9).0576 a ), или к плазматической мембране ( b ). В обоих случаях белки, содержащие BAR- или EFC-домен, рекрутируют как нейральный (N-)WASP, так и динамин, чтобы вызвать деление мембраны. В модели a удлиняющийся конец с зазубринами толкает везикулы для движения везикул, тогда как в модели b удлиняющийся заостренный конец толкает везикулы или удлиняющийся конец с зазубринами к плазматической мембране и тем самым создает силу для деления везикул. Для наружных выпячиваний, таких как ламеллоподии и филоподии, полимеризация актина происходит наружу: зазубренные концы обращены к плазматической мембране (9).0576 c ), и полимеризация, возможно, может быть инициирована белками, содержащими домен RCB/IMD, которые могут рекрутировать WAVE, VASP и другие белки. Если возникает модель b , все еще неясно, как эндоцитоз (b) и выпячивание наружу (c) по-разному регулируются во время полимеризации актина. Связывающиеся с мембраной домены, такие как BAR, EFC и RCB/IMD, могут ощущать кривизну мембраны, чтобы определять направление реорганизации актинового цитоскелета. Малые ГТФазы и протеинкиназы регулируют активность семейства WASP и WAVE, вызывая полимеризацию актина через комплекс ARP2/3. Src-гомология-3, Sh4.

Изображение в полный размер

Las17, дрожжевой гомолог WASP, был идентифицирован при скрининге мутантов с дефектом эндоцитоза 66,67,68 . Las17 и верпролин-1 (Vrp1) — дрожжевой гомолог WIP — рекрутируются в покрытые клатрином ямки на ранней стадии эндоцитоза с помощью Bzz1 и Rvs167, которые представляют собой белки, содержащие домены EFC и BAR 66,68,72 . Рекрутирование N-WASP или Las17 в покрытые клатрином ямки и участие актинового цитоскелета в эндоцитозе также было показано в клетках млекопитающих 68,73 . Роль WASP и N-WASP в эндоцитозе сохраняется от дрожжей до млекопитающих.

Направление полимеризации актина . Хотя полимеризация актина необходима для эндоцитоза, направление полимеризации актина — обращен ли зазубренный конец актина к эндоцитозным пузырькам или к плазматической мембране — неясно (Fig. 4a, b). У ламеллоподий и филоподий зазубренные концы направлены к плазматической мембране. Следовательно, полимеризация актина происходит центробежно или наружу в ламеллиподиях и филоподиях 7,74,75 (рис. 4в).

Образование актиновых комет на везикулах с эндоцитарными свойствами наблюдается в культивируемых клетках и в яйцах Xenopus laevis при нескольких условиях 76,77 . N-WASP локализуется в везикулах этих актиновых комет. Следовательно, полимеризация актина, по-видимому, происходит внутри плазматической мембраны; зазубренные концы направлены в сторону везикул, отходящих от плазматической мембраны 77 (рис. 4а). В этой модели полимеризация актина напрямую создает силу для движения везикул.

Существует мутантный штамм дрожжей, у которого актиновые филаменты накапливаются в местах эндоцитоза. Анализ фотообесцвечивания актина у этого дрожжевого мутанта показал, что полимеризация актина происходит по направлению к плазматической мембране (то есть зазубренные концы обращены к плазматической мембране, а не к пузырькам эндоцитоза). Следовательно, направление полимеризации актина при эндоцитозе, по-видимому, такое же, как и направление полимеризации актина при формировании протрузивного ламеллиподия (рис. 4б, в). В этом случае сила, генерируемая полимеризацией актина, может функционировать для движения везикул или для деления везикул. Для движения везикул полимеризация заостренных концов актиновых филаментов может генерировать прямую силу для кометоподобного движения везикул 68,75 (рис. 4б). Для деления везикул отталкивание плазматической мембраны за счет полимеризации актина может генерировать силу для деления везикул от плазматической мембраны (Fig. 4b). Другие неожиданные функции полимеризации актина еще предстоит рассмотреть.

Другие биологические функции WASP

WASP и N-WASP участвуют в нескольких биологических функциях, которые сопровождаются активацией комплекса ARP2/3. Эти функции включают образование филоподия, образование подосом, инфекцию патогенами (Box 2) и удлинение нейритов (Box 3).

Формирование филоподия . Считается, что филоподии образуются в результате активации CDC42 или других малых ГТФаз. Поскольку N-WASP активируется CDC42 in vitro 16 , первоначально предполагалось, что N-WASP индуцирует образование филоподия 45 . Было показано, что N-WASP локализуется в определенных типах филоподия 78 ; однако филоподии все еще формируются в N-WASP-дефицитных клетках 79,80 .

Филоподии содержат прямые пучки актиновых филаментов, но N-WASP-индуцированные актиновые филаменты разветвлены, поскольку они индуцируются активацией комплекса ARP2/3 19,20,81 , что указывает на то, что N-WASP сам по себе не индуцирует образование филоподий. N-WASP-связывающие белки, которые индуцируют связывание актиновых филаментов, еще не обнаружены, и до сих пор неясно, как N-WASP генерирует связанные актиновые филаменты.

Филоподии могут образовываться независимо от комплекса ARP2/3 и белков семейства WASP; напр., образование определенных типов филоподия происходит независимо от ARP2/3 и WAVE2 (Ref. 82). Формины, которые также опосредуют нуклеацию актина, индуцируют образование прямых актиновых филаментов и, как полагают, участвуют в формировании филоподия 83 . Следовательно, активация ARP2/3 и др. механизмы нуклеации актина, такие как формин-опосредованная нуклеация актина, могут функционировать синергетически, индуцируя образование филоподия.

Подосомы и инвадоподии . В макрофагах и некоторых типах инвазивных раковых клеток структура, известная как подосома или инвадоподия, выпячивается во внеклеточный матрикс (ECM) во время инвазии. Считается, что подосомы и инвадоподиумы необходимы для инвазии и метастазирования. Инвазия клеток в ВКМ опосредована реорганизацией актина и активацией матриксных металлопротеиназ (ММП), которые разрушают ВКМ. Тирозинкиназы семейства Src 84,85 и N-WASP необходимы для образования подосом и инвадоподиума. Экспрессия доминантно-негативного мутанта N-WASP в Src-трансформированных клетках ингибирует образование invadopodium и деградацию ECM 86,87,88 . Связывание кортактина субстрата семейства Src с N-WASP необходимо для этого процесса 86 . Cortactin также связывается с комплексом ARP2/3 и слабо активирует полимеризацию актина 89,90 . Считается, что N-WASP-индуцированная активация комплекса ARP2/3 необходима для реорганизации актин-цитоскелета, которая связана с выпячиванием подосом и инвадоподий.

Хотя неизвестно, происходит ли эндоцитоз в подосомах 84 , молекулы, участвующие в эндоцитозе, такие как динамин, также локализованы в подосомах 84,85,91 . Кортактин также связывается с динамином 92 . Следовательно, N-WASP может быть вовлечен в формирование подосом не только посредством регуляции полимеризации актина для выпячивания, но также посредством взаимодействия с молекулами, которые участвуют в эндоцитозе 84,85 .

N-WASP и WASP также участвуют в адгезии клеток к субстрату посредством их взаимодействия с киназой фокальной адгезии (FAK) 93 . FAK и другие молекулы фокальной адгезии локализуются в подосомах; поэтому N-WASP и WASP могут функционировать с этими молекулами клеточной адгезии в подосомах.

N-WASP-связывающие адаптерные белки . WASP и N-WASP связываются с несколькими адаптерными белками, включая Nck, GRB2/Ash, WISH/DIP/SPIN90 и Crk 38,53,54,55 . Например, Crk, по-видимому, участвует в активации WASP в иммунологических синапсах, которые являются местами контакта между клетками иммунной системы (например, между Т-клетками и антигенпрезентирующими клетками) 38 . В почках фосфорилирование нефрина киназами семейства Src опосредует активацию N-WASP-индуцированной полимеризации актина с помощью адаптера Nck 94 . Подобные молекулы используются некоторыми патогенами, в том числе вирусом коровьей оспы и энтеропатогенной Escherichia coli (EPEC), для индукции образования актиновых комет или пьедесталов для распространения инфекции 40,95 (вставка 2). Кластеризация Nck на клеточной поверхности индуцирует N-WASP-индуцированную полимеризацию актина, указывая на то, что Nck-опосредованная полимеризация актина может регулировать реорганизацию актинового цитоскелета при клеточных адгезиях при активации киназ семейства Src и рекрутировании адапторных белков 96 .

Комплекс ВОЛНА

N-концевая область каждого члена семейства WAVE содержит домен гомологии WAVE (WHD) и основную область 10,11 (рис. 1). Основная область WAVE2 связывается с PtdIns(3,4,5)P 3 ; Связывание PtdIns(3,4,5)P 3 важно для локализации WAVE2 (Ref. 97).

Прогнозируется, что WHD всех трех WAVE представляет собой спирально-спиральную область и способствует образованию гетерокомплекса. Комплекс WAVE1 был идентифицирован первым 98 , а позже был идентифицирован тот же белковый комплекс для WAVE2 и WAVE3 99,100,101,102 . Каждый комплекс WAVE существует в виде пентамерного гетерокомплекса, состоящего из WAVE, ABI (белка, взаимодействующего с Абельсоном), NAP1 (также известного как p125NAP1), SRA1 (или близкородственного PIR121; SRA1 также известного как CYFIP1) и HSPC300 (также известного как КИРПИЧ). Этот пентамерный гетерокомплекс обозначен как комплекс WAVE 98,99,100,101 (рис. 1, 2б). Домены WHD всех трех WAVE взаимодействуют с предсказанной спиральной областью ABI1/2 и HSPC300, которая представляет собой небольшой пептид примерно из 75 аминокислот 9.0119 100,103 . Первоначально ABI1 и ABI2 были идентифицированы как молекулы, взаимодействующие с тирозинкиназой ABL, но ABI1/2 образует белковый комплекс 1:1 с каждым WAVE. ABI1/2 связывает NAP1 с WAVE, а NAP1 связывает с SRA1/PIR121. SRA1/PIR121 и NAP1 являются гомологами Caenorhabditis elegans GEX-2 и GEX-3, соответственно, которые участвуют в вентральной оболочке (процесс миграции клеток дермы во время развития C. elegans ) 104 . Комплекс ARP2/3 также необходим для вентральной ограды 9.0119 105 . Важно отметить, что NAP1 связывается с Nck, а SRA1/PIR121 связывается с активированным Rac 106,107 . Следовательно, Nck и Rac могут регулировать опосредованную WAVE активацию комплекса ARP2/3 через NAP1 и SRA1/PIR121.

Формирование комплекса WAVE способствует локализации и стабильности различных белков WAVE 103,108,109,110 . Например, снижение экспрессии любого белка комплекса приводит как к неправильной локализации WAVE2, так и к уменьшению количества каждого белка в комплексе WAVE2 9.0119 108 109 110 . Однако локализация белков WAVE определяется не только образованием комплекса. WAVE1, WAVE2 и WAVE3 по-разному локализуются в конусах роста 111 , а WAVE1 и WAVE2 по-разному локализуются в фибробластах 112,113 .

Роль комплекса WAVE в активации комплекса ARP2/3 остается спорной. WAVE1 и HSPC300 могут диссоциировать от остальной части комплекса (который включает ABI, NAP1 и SRA1/PIR121) в присутствии Rac или Nck 9.0694 in vitro . Высвобожденный WAVE1 может активировать ARP2/3 (Ref. 98), тогда как остальная часть комплекса, ABI, NAP1 и SRA1/PIR121, по-видимому, транс-ингибирует активность WAVE1. Однако недавний отчет показал, что комплекс WAVE1, выделенный из головного мозга, может также активировать ARP2/3 (Ref. 114).

Было показано, что комплекс WAVE2 стабилен после инкубации с активным Rac или инкубации со стимулами, вызывающими активацию Rac, и может быть таким же активным, как фрагмент VCA-области WAVE2 (конститутивно активный фрагмент) 99 101 . До сих пор неясно, подавляется ли активность WAVE2 внутримолекулярным взаимодействием, как в случае с N-WASP. Активность WAVE2 может регулироваться только контролем ее локализации.

WAVE2 имеет решающее значение для формирования ламеллиподия

При образовании ламеллиподии или филоподии полимеризация актина происходит по направлению к плазматической мембране на периферии клетки (Fig. 4c). Исследования фибробластов с нокаутом WAVE2 показали, что WAVE2 необходим для образования ламеллиподия ниже по течению от Rac 9.0119 112 115 116 . Однако молекулярная связь между Rac и WAVE2 не была ясна до открытия белкового комплекса WAVE. Один из белков комплекса WAVE, SRA1/PIR121, связывается с активированным Rac 107 . У ламеллиподий актиновые филаменты разветвлены под углом 70° (ссылка 74), под которым комплекс ARP2/3 и WAVE2 генерируют разветвленные филаменты in vitro 19,20,81 , что указывает на то, что разветвленные актиновые филаменты в lamellipodia являются прямым результатом функции WAVE2.

IRSp53 оптимизирует WAVE2 на мембране . WAVE2 имеет специфическую линкерную молекулу, IRSp53. Первоначально IRSp53 был идентифицирован как субстрат инсулинового рецептора, но впоследствии было показано, что он связывается как с Rac, так и с WAVE2 (Refs 117, 118). IRSp53 также связывается с WAVE1 и WAVE3, но его сродство к WAVE1 и WAVE3 намного слабее, чем его сродство к WAVE2 (Refs 102, 118, 119). Было показано, что WAVE2 и IRSp53 также участвуют в формировании шипов 120 . IRSp53 колокализован с WAVE2 (ссылка 121), но не является существенным для локализации WAVE2 на переднем крае ламеллоподий 9.0119 101 . Кроме того, IRSp53 усиливает активность комплекса WAVE2 в присутствии Rac и PtdIns(3,4,5)P 3 in vitro , указывая на то, что IRSp53 оптимизирует активность WAVE2, когда Rac активен во время образования ламеллиподия 101 . Следовательно, комплекс WAVE2 может связываться с Rac через IRSp53 и через SRA1/PIR121 комплекса WAVE2.

IRSp53 имеет сайт связывания CDC42, который не перекрывается с его доменом RCB/IMD, а связывание CDC42 с IRSp53 снижает аффинность IRSp53 к WAVE2 (Refs 101, 122). Домен RCB/IMD связывается с активированными Rac и актиновыми филаментами 118,123 , тогда как домен Sh4 IRSp53 временно связывается с богатой пролином областью WAVE2 (Ref. 101).

Домен RCB/IMD содержит пучки α-спиралей, сходные с доменом BAR 62,124,125 . Соответственно домен RCB/IMD IRSp53 связывается с клеточной мембраной 101 . Домен BAR имеет постепенно изогнутую структуру, а его вогнутая поверхность положительно заряжена, что способствует связыванию с отрицательно заряженной клеточной мембраной, чтобы индуцировать трубчатую мембрану или ощущать кривизну мембраны 65 (рис. 3). Поверхность домена RCB/IMD также заряжена положительно. Однако домен RCB/IMD является прямым, и домен RCB/IMD деформирует мембрану в направлении, отличном от направления, индуцированного доменами BAR и EFC Rac-зависимым образом 125 (Fig. 3). Мембранные выпячивания, в которых, по-видимому, отсутствуют актиновые филаменты, наблюдались в IRSp53-сверхэкспрессирующих клетках 90–119–121,125,126–90–120. Хотя возможно присутствие следовых количеств актиновых филаментов, это наблюдение убедительно указывает на то, что выпячивание состоит из мембраны без актиновых филаментов. Следовательно, полимеризация актина, вероятно, не является движущей силой выпячивания мембраны. IRSp53 может влиять на организацию мембран независимо от актиновых филаментов. Это возможное независимое от актина выпячивание с помощью IRSp53 может функционировать с зависимым от полимеризации актина выпячиванием во время образования ламеллиподия или филоподия.

Как обсуждалось выше, направление полимеризации актина на плазматической мембране для эндоцитоза может быть таким же, как направление полимеризации актина для выпячиваний, таких как ламеллиподии и филоподии (Fig. 4b, c). Восприятие кривизны с помощью домена RCB/IMD, домена BAR и домена EFC, возможно, может определять, выдвигается ли плазматическая мембрана для выпячивания или инвагинируется и отщипывается для эндоцитозных везикул.

WAVE1 регулирует образование складок на спине

WAVE1 не является существенным для выпячивания переднего края ламеллиподий 112,113 , но он участвует в формировании дорсальных складок, круговых сборок актиновых филаментов, формирующихся вверх на дорсальной поверхности клеток 112 . В клетках с нокаутом WAVE1 расширение переднего края происходит быстрее, чем в клетках дикого типа 113 ; однако передние края клеток с нокаутом WAVE1 нестабильны и имеют более короткий период полураспада, чем у клеток дикого типа. В соответствии с этим выводом, WAVE1 локализуется немного позади переднего края 9.0119 112,113 и, следовательно, WAVE1 может быть важным для накопления актиновых филаментов за передним краем для увеличения механической силы, необходимой для протрузии.

Несколько белков связываются с WAVE1. WRP (ассоциированный с WAVE белок RacGAP) связывается с WAVE1 через свой домен Sh4 127 и имеет домен EFC и домен RacGAP 56,63 . WRP инактивирует Rac и может рекрутировать WAVE1 на мембрану. Следовательно, WAVE1 и WRP могут функционировать совместно, чтобы стабилизировать актиновый цитоскелет и завершить формирование ламеллиподия. Также сообщается, что субъединица RII цАМФ-зависимой киназы (PKA) и p47phox (адаптер НАДФН-оксидазы) специфически связываются с WAVE1 (ссылки 128, 129).), но роль этих молекул для функции WAVE1 не ясна.

Фосфорилирование WAVE1 . Активность WAVE1 в активации комплекса ARP2/3 регулируется фосфорилированием. Фосфорилирование WAVE1 подавляет активацию комплекса ARP2/3 с помощью WAVE1, не влияя на стабильность комплекса WAVE1 114 . WAVE2 фосфорилируется митоген-активируемой протеинкиназой (MAPK), но значение этого фосфорилирования еще предстоит определить 90–119130 .

WASP и WAVE и изменения формы клеток

Долгое время считалось, что форма клетки определяется цитоскелетом под клеточной мембраной. Однако эта идея может быть пересмотрена открытием нескольких белков, деформирующих мембраны, которые связываются с белками WASP и WAVE.

Белки самой большой популяции среди WASP- и WAVE-связывающих белков состоят из N-концевого мембраносвязывающего домена (домен BAR, EFC или RCB/IMD) и С-концевого домена Sh4 (рис. 2, 3). Эти N-концевые домены связываются с клеточной мембраной, а домены Sh4 связываются с белками WASP и WAVE и активируют их. Белки, содержащие BAR- или EFC-домен, консервативны от дрожжей до млекопитающих (рис. 3). WASP обнаружен у дрожжей, а WAVE — нет, а WAVE-связывающие белки, включая IRSp53 и WRP, присутствуют только у многоклеточных организмов (рис. 3).

Консервация белков WASP и WAVE, а также их связывающих белков указывает на то, что Sh4-опосредованное взаимодействие белков, содержащих домен BAR или EFC, с комплексом WASP-WIP является исходной функциональной единицей для изменения формы клеток. Для Las17, дрожжевого гомолога WASP, связывание Las17 с Cdc42 не обнаружено, но связывание Las17 с Vrp1, дрожжевым гомологом WIP, и связывание Las17 с Rvs167, белком, содержащим домен BAR, и Bzz1, белок, содержащий домен EFC, сохраняется во время эндоцитоза 12,66,72 . Функции WASP или WAVE ниже малых GTPases, по-видимому, являются более поздним эволюционным развитием.

В одноклеточных организмах изменения формы клеток происходят в ограниченных условиях, таких как эндоцитоз, экзоцитоз и цитокинез. Белки, содержащие домен WASP и EFC, вероятно, были разработаны для эндоцитоза или движения везикул внутрь. Домены BAR и EFC связываются с фосфатидилсерином и PtdIns(4,5)P 2 для восприятия или деформации мембраны, тогда как домены Sh4 рекрутируют WASP или N-WASP, а также динамин, что приводит к образованию эндоцитозных везикул. (рис. 5).

Рисунок 5: Регуляция выступания внутрь или наружу клеточной мембраны.

В эндоцитоз вовлечены многие процессы. Сборка покрытых клатрином ямок с последующим связыванием с мембраной белков, содержащих EFC- и BAR-домен, происходит при эндоцитозе. Затем полимеризация актина индуцируется комплексом ARP2/3 и нейральным белком синдрома Вискотта-Олдрича (N-WASP). Одновременно динамин, по-видимому, вызывает расщепление инвагинированной мембраны с образованием везикул. В отличие от инвагинации мембраны для везикулярного транспорта, выпячивающиеся наружу структуры включают меньшее количество молекул, которые связываются с мембраной. Новые молекулы, способные связываться с мембраной, могут участвовать в выпячивании мембраны, если выпячивания развились в результате тех же процессов, что и эндоцитоз и внутриклеточный перенос.

Увеличенное изображение

С другой стороны, у многоклеточных организмов во время движения клеток или клеточных слипаний происходят резкие изменения формы выступов наружу. Хотя механизм восприятия или генерации кривизны мембраны во внешних выпячиваниях недостаточно хорошо охарактеризован, механизм эндоцитоза мог эволюционировать, чтобы удовлетворить потребность клетки в формировании выпячивающихся структур для клеточного движения и клеточных адгезий. Связанный с BAR домен RCB/IMD IRSp53 является сильным кандидатом на способность к деформации мембраны и на способность воспринимать кривизну для выпячивания наружу 125 , если при протрузии происходит деформация и чувствительность мембраны.

Известно, что механизм эндоцитоза требует многих мембраносвязывающих белков. Эти молекулы включают клатрин для образования ямок с покрытием и динамин для деления мембраны. Для выпячиваний мембран такие белки не идентифицированы (рис. 5). Если подобные молекулы, включая WASP, WAVE и белки с доменами BAR, EFC и RCB/IMD, участвуют как в выпячивании мембраны, так и в эндоцитозе, то идентификация мембраносвязывающих белков, связанных с выпячиванием клеток, станет предметом будущих исследований.

Выводы

Молекулы, регулирующие актиновый цитоскелет, активно изучались в последнее десятилетие. Идентификация белков семейства WASP и WAVE и комплекса ARP2/3 в 1990-х значительно обогатила наше понимание того, как внеклеточные стимулы запускают перестройку актинового цитоскелета. Экспоненциальный рост актиновых филаментов, связанных друг с другом путем ветвления, по-видимому, создает силу для изменения формы клеток.

Однако форма клетки определяется формой клеточной мембраны, потому что самый внешний слой клетки — это мембрана. Обнаружение деформирующей мембрану способности мембраносвязывающих белков, связанных с доменом BAR, которые включают домены BAR, EFC и RCB/IMD, указывает на другой механизм изменения формы клеточных мембран. Белки, родственные домену BAR, по-видимому, связаны с белками семейства WASP и WAVE. Белковые комплексы WASP и WAVE и белков, родственных домену BAR, по-видимому, синергетически регулируют цитоскелет и форму мембраны. Возможные функциональные единицы белков WASP и WAVE и белков, родственных домену BAR, участвуют как в выпячивании наружу, так и в доставке пузырьков внутрь. Следовательно, эти два типа изменения формы клеток могут иметь идентичное происхождение.

В настоящее время большинство белков, родственных домену BAR, участвуют в эндоцитозе и связываются с белками WASP. Меньшее количество молекул связывается с белками WAVE (рис. 2, 3 и дополнительная информация S1 (таблица)). Следовательно, неясно, как белки WAVE преимущественно адаптированы к образованию выпячиваний, а не к эндоцитозу. Ответ на то, насколько по-разному функционируют белки WASP и WAVE при различных морфологических изменениях ряда клеток, пока не получен. Кроме того, до сих пор неясно, как каждый белок WAVE регулируется и функционирует по-разному. Эти вопросы еще предстоит решить, чтобы прояснить механизмы формирования клеточной формы и тела.

Коробка 1 | Актиновый цитоскелет и движение клеток

Реорганизация актиновых филаментов обеспечивает силу, необходимую для множества биологических процессов. Большинство этих процессов сопряжено с деформацией клеточной мембраны. Такие процессы, связанные с мембраной и цитоскелетом, включают: образование филоподий, ламеллиподий и подосом для движения клеток или инвазии раковых клеток; эндоцитоз, фагоцитоз, экзоцитоз и различные процессы переноса мембран; цитокинез и внутриклеточное движение патогенных бактерий.

Двумерное движение клеток вызывается четырьмя последовательными этапами: выпячивание передней мембраны, прилипание выпячивания к субстрату, движение тела клетки и ретракция задней части клетки 46 . Эти процессы хорошо координируются и регулируются Rho-семейством GTPases. Во время протрузии мембраны на переднем крае индуцируется быстрая полимеризация актина, что приводит к образованию филоподий и ламеллиподий; образование филоподия опосредовано RhoGTPase CDC42, а образование ламеллиподия — с помощью Rac. Ретракция задней части клетки опосредована RhoA.

Вышеупомянутое движение, зависящее от адгезии, приводится в действие полимеризацией актина для выпячивания переднего края 131 . Однако механизм, с помощью которого создается движущая сила, был неясен до открытия комплекса ARP2/3 и белков синдрома Вискотта-Олдрича (WASP) и белков семейства WASP-семейства, гомологичных верпролину (WAVE).

WASP и нейральный (N-)WASP содержат богатые пролином последовательности, которые могут связываться с доменами Src-гомологии-3 (Sh4) и профилином. Профилин представляет собой небольшой белок, который связывается с мономером актина, а затем поставляет мономер актина на зазубренный конец (быстрорастущий конец) актинового филамента 9. 0119 132 . Основываясь на функции профилина, мы предположили, что связывание WASP или N-WASP с профилин-связанным актином через богатую пролином область WASP и N-WASP и с мономером актина через WASP и N-WASP-гомологичный домен верпролина является важен для WASP и N-WASP-индуцированной реорганизации актиновых филаментов 133,134 . Реорганизация актин-цитоскелета была нарушена после экспрессии N-WASP, в котором отсутствовал домен, гомологичный верпролину, или область, связывающая профилин 14,134 . Белки WAVE также связываются с профилином 9,119 . Однако профилин не был необходим для индукции полимеризации актина белками WASP, N-WASP и WAVE; полимеризация актина может быть вызвана ассоциацией комплекса ARP2/3 с областью VCA (домен гомологии верпролина, домен гомологии кофилина и кислотный домен) в белках WASP, N-WASP и WAVE. Профилин играет роль в доставке мономеров актина в область VCA, которая связана с комплексом ARP2/3 для ускорения нуклеации 22,133,135 , а профилин является важным фактором для восстановления управляемой N-WASP подвижности на основе актина 136 (Box 2).

Коробка 2 | Информация о функционировании WASP при инфицировании патогенами

Некоторые патогены перемещаются внутри инфицированных клеток, образуя на их поверхности актиновые кометы. Патогены, такие как Listeria , Shigella , вирус осповакцины и энтеропатогенные Escherichia coli (EPEC), используют актин-регуляторный механизм клетки-хозяина для распространения инфекции. Понимание того, как активируется комплекс ARP2/3 и как организованы и поддерживаются возникающие в результате актиновые филаменты, было получено благодаря исследованиям этих патогенов. Listeria содержат белок (ActA), который непосредственно активирует комплекс ARP2/3 137 . Напротив, Shigella имеют белок IcsA (также известный как VirG), который связывается и активирует нейронный белок синдрома Вискотта-Олдрича (N-WASP) для активации комплекса ARP2/3 138,139 . Вирус коровьей оспы экспрессирует белок A36R, который фосфорилируется киназами семейства Src клетки-хозяина, а домен Src-homology-2 (Sh3) адаптерного белка Nck связывается с фосфорилированным тирозином A36R 9. 0119 40 . Затем домен Sh4 Nck рекрутирует и активирует N-WASP или комплекс N-WASP-WIP (белок, взаимодействующий с WASP).

Движение на основе актиновых комет может быть восстановлено in vitro . Listeria и N-WASP-bound Shigella могут двигаться в растворе, содержащем очищенный актин, комплекс ARP2/3, кэпирующий белок, кофилин и профилин 136 — эти пять компонентов были обнаружены в ламеллоподиях. Это движение происходит с пластиковыми шариками, покрытыми ActA или N-WASP. Организация актиновых филаментов из актиновых комет была разветвленной таким же образом, как и у ламеллиподий 9.0119 140 . Это полное восстановление образования актиновых комет, как полагают, обеспечивает минимальное количество белков, необходимых для образования ламеллиподия.

N-WASP также играет решающую роль в формировании пьедестала. Пьедестал представляет собой выступающую структуру, которая образуется при прикреплении патогенов к поверхности клетки-хозяина в месте, где патогены взаимодействуют с клеткой-хозяином. Формирование пьедестала регулируется N-WASP ниже по течению от Nck 79,95,141 . EPEC вводит белок Tir в клетки-хозяева. Tir фосфорилируется киназой Src, а фосфорилированный Tir взаимодействует с доменом Sh3 Nck, который активирует N-WASP. Аналогичная активация N-WASP на основе Nck, по-видимому, используется в межклеточной адгезии 94 , что указывает на то, что патогены имитируют систему адгезии клеток-хозяев.

Роль белков WAVE в патогенной инфекции не столь ясна. При апикальной инвазии Salmonella в поляризованный эпителий за активацией Rac следует перестройка актина. WAVE2 важен для этого вторжения 142 .

Коробка 3 | N-WASP и WAVE1 в нервной системе

Среди белков синдрома Вискотта-Олдрича (WASP) и белков семейства WASP, гомологичных верпролину (WAVE), нейральные (N-)WASP, WAVE1 и WAVE3 богаты в головном мозге 6,11 . N-WASP участвует в удлинении нейритов, поскольку экспрессия доминантно-негативного N-WASP блокирует удлинение нейритов 58,60,143 , тогда как комплекс ARP2/3, возможно, является негативным регулятором транслокации конусов роста 144 . Нокдаун N-WASP с помощью малой интерферирующей РНК усиливает удлинение нейритов 145 , что дополнительно усложняет роль N-WASP в удлинении конусов роста.

Некоторые молекулы, которые связываются с N-WASP, также накапливаются в головном мозге. Эти связывающие молекулы включают slit-robo (sr)GAP 146 и формин-связывающий белок-17 (FBP17; также известный как рапостлин) 147 , которые оба содержат домены EFC. Дрожжевой гомолог FBP17, Toca-1, по-видимому, является негативным регулятором удлинения нейритов 145 . Хотя все три белка WAVE локализуются в конусах роста, их роль в удлинении нейритов и конусов роста неясна 111 . Комплекс WAVE1, по-видимому, транспортируется кинезином-1, и предполагается, что этот транспорт важен для удлинения аксонов 148 .

Несколько отчетов также указывают на участие N-WASP в формировании шипа — шип представляет собой богатое актином выпячивание на дендрите 149,150 . Фосфорилирование и дефосфорилирование WAVE1 также участвуют в формировании шипов. Ким и др. . недавно сообщили, что комплекс WAVE1 был активен во время формирования шипа, и что циклинзависимая киназа-5 (CDK5) фосфорилирует богатую пролином область WAVE1 в комплексе WAVE1, что приводит к ингибированию способности WAVE1 активировать ARP2/ 3 комплекс. Сайты фосфорилирования в богатой пролином области WAVE1 не законсервированы в WAVE2 и WAVE3. Активация протеинкиназы А снижает фосфорилирование WAVE1, что приводит к полимеризации актина для образования шипов 114 .

Ссылки

  1. Wiskott, A. Familiarer, angeborener Morbus Welhofii? Монацшр. Киндерхейлкд. 68 , 212–216 (1937).

    Google ученый

  2. Aldrich, R.A., Steinberg, A.G. & Campbell, D.C. Родословная демонстрирует сцепленное с полом рецессивное заболевание, характеризующееся осушением ушей, экзематоидным дерматитом и кровавой диареей. Педиатрия 13 , 133–139 (1954).

    КАС пабмед Google ученый

  3. Thrasher, A.J. WASp в организации и функционировании иммунной системы. Nature Rev. Immunol. 2 , 635–646 (2002).

    КАС Google ученый

  4. Окс, Х. Д. и Нотаранжело, Л. Д. Структура и функция белка синдрома Вискотта-Олдрича. Курс. мнение Гематол. 12 , 284–291 (2005).

    КАС пабмед Google ученый

  5. Дерри, Дж. М., Окс, Х. Д. и Франке, У. Выделение нового гена, мутировавшего при синдроме Вискотта-Олдрича. Cell 78 , 635–644 (1994). Открытие WASP.

    КАС пабмед Google ученый

  6. Miki, H., Miura, K. & Takenawa, T. N-WASP, новый белок, деполимеризующий актин, регулирует перестройку коркового цитоскелета PIP2-зависимым образом ниже уровня тирозинкиназ. EMBO J. 15 , 5326–5335 (1996). Открытие N-WASP.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  7. Поллард Т. Д. и Бориси Г. Г. Подвижность клеток, обусловленная сборкой и разборкой актиновых филаментов. Cell 112 , 453–465 (2003).

    КАС пабмед Google ученый

  8. Takenawa, T. & Miki, H. Белки семейства WASP и WAVE: ключевые молекулы для быстрой перестройки кортикальных актиновых филаментов и движения клеток. J. Cell Sci. 114 , 1801–1809 (2001).

    КАС пабмед Google ученый

  9. Miki, H., Suetsugu, S. & Takenawa, T. WAVE, новый белок семейства WASP, участвующий в реорганизации актина, индуцированной Rac. EMBO J. 17 , 6932–6941 (1998). Открытие WAVE1.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  10. Bear, J. E., Rawls, J. F. & Saxe III, C. L. SCAR, родственный WASP белок, выделенный в качестве супрессора дефектов рецепторов на позднем этапе развития Dictyostelium . J. Cell Biol. 142 , 1325–1335 (1998).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  11. Suetsugu, S., Miki, H. & Takenawa, T. Идентификация двух человеческих гомологов WAVE/SCAR в качестве общих регуляторных молекул актина, которые связаны с комплексом Arp2/3. Биохим. Биофиз. Рез. коммун. 260 , 296–302 (1999). Открытие WAVE2 и WAVE3.

    КАС пабмед Google ученый

  12. Li, R. Bee1, дрожжевой белок, гомологичный белку синдрома Вискотта-Олдрича, имеет решающее значение для сборки кортикального актинового цитоскелета. J. Cell Biol. 136 , 649–658 (1997).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  13. Panchal, S. C., Kaiser, D.A., Torres, E., Pollard, T.D. & Rosen, M.K. Законсервированная амфипатическая спираль в белках WASP/Scar необходима для активации комплекса Arp2/3. Природная структура. биол. 10 , 591–598 (2003).

    КАС пабмед Google ученый

  14. Miki, H. & Takenawa, T. Прямое связывание домена гомологии верпролина в N-WASP с актином необходимо для реорганизации цитоскелета. Биохим. Биофиз. Рез. коммун. 243 , 73–78 (1998).

    КАС пабмед Google ученый

  15. Symons, M. et al. Белок синдрома Вискотта-Олдрича, новый эффектор GTPase CDC42Hs, участвует в полимеризации актина. Cell 84 , 723–734 (1996).

    КАС пабмед Google ученый

  16. Rohatgi, R. et al. Взаимодействие между N-WASP и комплексом Arp2/3 связывает Cdc42-зависимые сигналы со сборкой актина. Cell 97 , 221–231 (1999). Демонстрация автоингибирования N-WASP.

    КАС пабмед Google ученый

  17. Мачески, Л. М. и Инсал, Р. Х. Scar1 и родственный белок синдрома Вискотта-Олдрича, WASP, регулируют актиновый цитоскелет через комплекс Arp2/3. Курс. биол. 8 , 1347–1356 (1998).

    КАС пабмед Google ученый

  18. Мачески Л. М. и др. Scar, белок, родственный WASp, активирует зародышеобразование актиновых филаментов с помощью комплекса Arp2/3. Проц. Натл акад. науч. США 96 , 3739–3744 (1999). . В ссылках 17 и 18 сообщается об идентификации комплекса ARP2/3 в качестве партнера по связыванию WASP/WAVE и показано, что ARP2/3 активируется WAVE.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  19. Панталони Д. , Буемаа Р., Дидри Д., Гунон П. и Карлье М.-Ф. Комплекс Arp2/3 разветвляется на концах филаментов с колючками: функциональный антагонизм с кэпирующими белками. Природная клетка. биол. 2 , 385–391 (2000).

    КАС пабмед Google ученый

  20. Blanchoin, L. et al. Прямое наблюдение за сетью дендритных актиновых филаментов, зародившихся комплексом Arp2/3 и белками WASP/Scar. Природа 404 , 1007–1011 (2000).

    КАС пабмед Google ученый

  21. Фудзивара И., Суэцугу С., Уэмура С., Такенава Т. и Ишивата С. Визуализация и измерение силы ветвления комплекса Arp2/3 и N-WASP в актиновой нити. Биохим. Биофиз. Рез. коммун. 293 , 1550–1555 (2002).

    КАС пабмед Google ученый

  22. Ярар, Д., Д’Алессио, Дж. А. , Дженг, Р. Л. и Уэлч, М. Д. Детерминанты подвижности в белках семейства WASP. Мол. биол. Cell 13 , 4045–4059 (2002).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  23. Suetsugu, S., Miki, H. & Takenawa, T. Идентификация другого участка связывания комплекса актин-родственного белка (Arp) 2/3 в нервном белке синдрома Вискотта-Олдрича (N-WASP), который дополняет актин полимеризация, индуцированная активирующим комплекс Arp2/3 (VCA) доменом N-WASP. Дж. Биол. хим. 276 , 33175–33180 (2001).

    КАС пабмед Google ученый

  24. Suetsugu, S., Miki, H., Yamaguchi, H. & Takenawa, T. Необходимость основной области N-WASP/WAVE2 для подвижности на основе актина. Биохим. Биофиз. Рез. коммун. 282 , 739–744 (2001).

    КАС пабмед Google ученый

  25. Родал А. А., Мэннинг А.Л., Гуд Б.Л. и Друбин Д.Г. Негативная регуляция WASp дрожжей двумя белками, содержащими домен Sh4. Курс. биол. 13 , 1000–1008 (2003).

    КАС пабмед Google ученый

  26. Аспенстром, П., Линдберг, У. и Холл, А. Две ГТФазы, Cdc42 и Rac, напрямую связываются с белком, участвующим в синдроме иммунодефицита Вискотта-Олдрича. Курс. биол. 6 , 70–75 (1996).

    КАС пабмед Google ученый

  27. Фолькман, Б.Ф., Прехода, К.Е., Скотт, Дж.А., Петерсон, Ф.К. и Лим, В.А. Структура комплекса домен N-WASP EVh2-WIP: понимание молекулярной основы синдрома Вискотта-Олдрича. Cell 111 , 565–576 (2002).

    КАС пабмед Google ученый

  28. Рамеш, Н., Антон, И. М., Хартвиг, Дж. Х. и Геха, Р. С. WIP, белок, связанный с белком синдрома Вискотта-Олдрича, индуцирует полимеризацию и перераспределение актина в лимфоидных клетках. Проц. Натл акад. науч. США 94 , 14671–14676 (1997). Идентификация незавершенного производства.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  29. Aspenstrom, P. WASP-связывающий белок WIRE играет роль в регуляции системы актиновых филаментов ниже рецептора тромбоцитарного фактора роста. Экспл. Сотовый рез. 279 , 21–33 (2002).

    ПабМед Google ученый

  30. Като, М. и др. WICH, новый белок, содержащий домен гомологии верпролина, который функционирует совместно с N-WASP при образовании актиновых микрошипов. Биохим. Биофиз. Рез. коммун. 291 , 41–47 (2002).

    КАС пабмед Google ученый

  31. Ho, HY, Rohatgi, R., Ma, L. & Kirschner, M.W. CR16 образует комплекс с N-WASP в головном мозге и является новым членом семейства консервативных актин-связывающих белков, богатых пролином. Проц. Натл акад. науч. США 98 , 11306–11311 (2001).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  32. Aspenstrom, P. Гомолог верпролина млекопитающих WIRE участвует в рецептор-опосредованном эндоцитозе и регуляции системы актиновых филаментов посредством различных механизмов. Экспл. Сотовый рез. 298 , 485–498 (2004).

    ПабМед Google ученый

  33. Krzewski, K., Chen, X., Orange, J. S. & Strominger, J. L. Формирование WIP-, WASp-, актин- и миозин-IIA-содержащего мультипротеинового комплекса в активированных NK-клетках и его изменение с помощью ингибирующих KIR сигнализация. J. Cell Biol. 173 , 121–132 (2006).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  34. Sawa, M. & Takenawa, T. Caenorhabditis elegans Гомолог белка, взаимодействующего с WASP, WIP-1 участвует в морфогенезе путем поддержания уровня белка WSP-1. Биохим. Биофиз. Рез. коммун. 340 , 709–717 (2006).

    КАС пабмед Google ученый

  35. Martinez-Quiles, N. et al. WIP регулирует опосредованную N-WASP полимеризацию актина и образование филоподия. Nature Cell Biol. 3 , 484–491 (2001).

    КАС пабмед Google ученый

  36. Ho, H. Y. et al. Toca-1 опосредует Cdc42-зависимую нуклеацию актина путем активации комплекса N-WASP-WIP. Cell 118 , 203–216 (2004).

    КАС пабмед Google ученый

  37. Hertzog, M. et al. домен β-тимозин/Wh3; структурная основа для переключения с ингибирования на стимулирование сборки актина. Cell 117 , 611–623 (2004).

    КАС пабмед Google ученый

  38. Sasahara, Y. et al. Механизм привлечения WASP к иммунологическому синапсу и его активации после лигирования TCR. Мол. Ячейка 10 , 1269–1281 (2002).

    КАС пабмед Google ученый

  39. Моро, В. и др. Комплекс N-WASP и WIP объединяет сигнальные каскады, которые приводят к полимеризации актина. Nature Cell Biol. 2 , 441–448 (2000).

    КАС пабмед Google ученый

  40. Frischknecht, F. et al. Основанная на актине подвижность вируса коровьей оспы имитирует передачу сигналов рецепторной тирозинкиназы. Природа 401 , 926–929 (1999).

    КАС пабмед Google ученый

  41. Антон И. М. и др. Дефицит WIP выявляет дифференциальную роль WIP и актинового цитоскелета в активации Т- и В-клеток. Иммунитет 16 , 193–204 (2002).

    КАС пабмед Google ученый

  42. Снаппер, С. Б. и др. Мыши с синдромом Вискотта-Олдрича с дефицитом белка обнаруживают роль WASP в активации Т, но не В-клеток. Иммунитет 9 , 81–91 (1998).

    КАС пабмед Google ученый

  43. Рохатги, Р., Хо, Х.Ю. и Киршнер, М.В. Механизм активации N-WASP с помощью CDC42 и фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфата. J. Cell Biol. 150 , 1299–1310 (2000).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  44. Хиггс, Х. Н. и Поллард, Т. Д. Активация Cdc42 и PIP(2) белка синдрома Вискотта-Олдрича (WASp) стимулирует образование ядра актина с помощью комплекса Arp2/3. J. Cell Biol. 150 , 1311–1320 (2000).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  45. Мики, Х., Сасаки, Т., Такаи, Ю. и Такенава, Т. Индукция образования филоподия родственным WASP актин-деполимеризующим белком N-WASP. Природа 391 , 93–96 (1998).

    КАС пабмед Google ученый

  46. Hall, A. Rho GTPase и актиновый цитоскелет. Наука 279 , 509–514 (1998).

    КАС пабмед Google ученый

  47. Абэ, Т., Като, М., Мики, Х., Такенава, Т. и Эндо, Т. Малая ГТФаза Tc10 и ее гомолог RhoT индуцируют опосредованное N-WASP образование длинных отростков и рост нейритов. J. Cell Sci. 116 , 155–168 (2003).

    КАС пабмед Google ученый

  48. Хемсат Л. , Дворски Р., Файген Д., Карлье М. Ф. и Ахмадиан М. Р. Электростатический механизм управления распознаванием Cdc42 белками синдрома Вискотта-Олдрича. Мол. Cell 20 , 313–324 (2005).

    КАС пабмед Google ученый

  49. Аронхейм, А. и др. Chp, гомолог GTPase Cdc42Hs, активирует путь JNK и участвует в реорганизации актинового цитоскелета. Курс. биол. 8 , 1125–1128 (1998).

    КАС пабмед Google ученый

  50. Ким А.С., Какалис Л.Т., Абдул-Манан Н., Лю Г.А. и Розен М.К. Механизмы аутоингибирования и активации белка синдрома Вискотта-Олдрича. Природа 404 , 151–158 (2000).

    КАС пабмед Google ученый

  51. Прехода, К. Э., Скотт, Дж. А., Маллинз, Д. Р. и Лим, В. А. Интеграция множественных сигналов посредством совместной регуляции комплекса N-WASP-Arp2/3. Наука 290 , 801–806 (2000).

    КАС пабмед Google ученый

  52. Suetsugu, S. et al. Регуляция актинового цитоскелета с помощью mDab1 через N-WASP и убиквитинирование mDab1. Биохим. J. 384 , 1–8 (2004).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  53. Fukuoka, M. et al. Новый белок, связывающий нервный белок синдрома Вискотта-Олдрича (N-WASP), WISH, индуцирует активацию комплекса Arp2/3 независимо от Cdc42. J. Cell Biol. 152 , 471–482 (2001).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  54. Карлье, М.-Ф. и другие. Grb2 связывает передачу сигналов со сборкой актина, усиливая взаимодействие нейрального белка синдрома Вискотта-Олдрича (N-WASP) с комплексом родственных актину белков (Arp2/3). Дж. Биол. хим. 275 , 21946–21952 (2000).

    КАС пабмед Google ученый

  55. Rohatgi, R., Nollau, P., Ho, H.Y., Kirschner, M.W. & Mayer, B.J. Nck и фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфат синергетически активируют полимеризацию актина через путь N-WASP-Arp2/3. Дж. Биол. хим. 276 , 26448–26452 (2001).

    КАС пабмед Google ученый

  56. Цуджита, К. и др. В эндоцитозе участвует координация между актиновым цитоскелетом и деформацией мембраны новым доменом мембранных тубуляций белков PCH. J. Cell Biol. 172 , 269–279 (2006).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  57. Кори, Г. О., Гарг, Р., Крамер, Р. и Ридли, А. Дж. Фосфорилирование тирозина 291 усиливает способность WASp стимулировать полимеризацию актина и образование филоподия. Белок синдрома Вискотта-Олдрича. Дж. Биол. хим. 277 , 45115–45121 (2002 г.).

    КАС пабмед Google ученый

  58. Suetsugu, S. et al. Устойчивая активация N-WASP посредством фосфорилирования необходима для удлинения нейритов. Дев. Cell 3 , 645–658 (2002). Первое сообщение о том, что белки WASP и WAVE расщепляются протеасомами.

    КАС пабмед Google ученый

  59. Torres, E. & Rosen, M.K. Условное фосфорилирование/дефосфорилирование обеспечивает механизм молекулярной памяти в WASP. Мол. Cell 11 , 1215–1227 (2003).

    КАС пабмед Google ученый

  60. Park, S.J., Suetsugu, S. & Takenawa, T. Взаимодействие HSP90 с N-WASP приводит к активации и защите от протеасомозависимой деградации. EMBO J. 24 , 1557–1570 (2005).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  61. Schulte, RJ & Sefton, B.M. Ингибирование активности тирозинкиназ SRC и Abl путем связывания белка синдрома Вискотта-Олдрича. Биохимия 42 , 9424–9430 (2003).

    КАС пабмед Google ученый

  62. Habermann, B. Семейство белков с доменом BAR: случай изгиба и связывания? EMBO Rep. 5 , 250–255 (2004).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  63. Itoh, T. et al. Динамин и актиновый цитоскелет совместно регулируют инвагинацию плазматической мембраны белками BAR и F-BAR. Дев. Сотовый 9 , 791–804 (2005). . Ссылки 56 и 63 сообщают об идентификации домена EFC как домена, деформирующего мембрану. В этой статье была предложена роль белков семейства PCH в связывании деформации мембраны с цитоскелетом.

    КАС пабмед Google ученый

  64. Gundelfinger, E.D., Kessels, M.M. & Qualmann, B. Временная и пространственная координация экзоцитоза и эндоцитоза. Nature Rev. Мол. Клеточная биол. 4 , 127–139 (2003).

    КАС Google ученый

  65. Peter, B.J. et al. Домены BAR как сенсоры кривизны мембраны: структура BAR амфифизина. Наука 303 , 495–499 (2004). Структура домена BAR указывает на то, что форма белка определяет форму мембраны.

    КАС пабмед Google ученый

  66. Накви, С. Н., Зан, Р., Митчелл, Д. А., Стивенсон, Б. Дж. и Манн, А. Л. Гомолог WASp Las17p функционирует с гомологом WIP End5p/верпролин и необходим для эндоцитоза у дрожжей. Курс. биол. 8 , 959–962 (1998). Предлагается роль белков семейства WASP в связи с WIP в эндоцитозе.

    КАС пабмед Google ученый

  67. Qualmann, B. & Kelly, R. B. Изоформы синдапина участвуют в рецептор-опосредованном эндоцитозе и организации актина. J. Cell Biol. 148 , 1047–1062 (2000). Показано, что N-WASP участвует в эндоцитозе посредством связывания с белком, содержащим домен EFC.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  68. Каксонен, М., Торет, С. П. и Друбин, Д. Г. Модульная конструкция для клатрин- и актин-опосредованного эндоцитоза. Cell 123 , 305–320 (2005).

    КАС пабмед Google ученый

  69. Оцуки, М., Ито, Т. и Такенава, Т. Т. N-WASP рекрутируется на рафты и связывается с эндофилином А в ответ на EGF. Дж. Биол. хим. 278 , 6461–6469 (2002).

    ПабМед Google ученый

  70. Мадания, А. и др. Гомолог Saccharomyces cerevisiae человеческого белка Las17p синдрома Вискотта-Олдрича взаимодействует с комплексом Arp2/3. Мол. биол. Ячейка 10 , 3521–3538 (1999).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  71. Kamioka, Y. et al. Новая молекула, связывающая динамин, формин-связывающий белок 17, индуцирует инвагинации канальцевой мембраны и участвует в эндоцитозе. Дж. Биол. хим. 279 , 40091–40099 (2004 г.).

    КАС пабмед Google ученый

  72. Soulard, A. et al. Saccharomyces cerevisiae Bzz1p участвует с миозинами типа I в поляризации актинового участка и способен задействовать аппарат полимеризации актина in vitro . Мол. Клетка. биол. 22 , 7889–7906 (2002).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  73. Merrifield, C.J., Perrais, D. & Zenisek, D. Связь между инвагинацией ямок, покрытых клатрином, рекрутированием кортактина и разрывом мембраны, наблюдаемая в живых клетках. Cell 121 , 593–606 (2005).

    КАС пабмед Google ученый

  74. Свиткина Т. М., Борисий Г. Г. Комплекс Arp2/3 и фактор деполимеризации актина/кофилин в дендритной организации и беговой дорожке массива актиновых филаментов в ламеллоподиях. J. Cell Biol. 145 , 1009–1026 (1999).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  75. Каксонен М., Торет С.П. и Друбин Д.Г. Использование динамики актина для клатрин-опосредованного эндоцитоза. Nature Rev. Мол. Клеточная биол. 7 , 404–414 (2006).

    КАС Google ученый

  76. Rozelle, A.L. et al. Фосфатидилинозитол 4,5-бисфосфат индуцирует основанное на актине движение везикул, обогащенных рафтами, через WASP-Arp2/3. Курс. биол. 10 , 311–320 (2000).

    КАС пабмед Google ученый

  77. Taunton, J. et al. Актин-зависимое движение эндосом и лизосом за счет рекрутирования N-WASP. J. Cell Biol. 148 , 519–530 (2000).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  78. Nakagawa, H. et al. N-WASP, WAVE и Mena играют разные роли в организации актинового цитоскелета ламеллиподий. J. Cell Sci. 114 , 1555–1565 (2001).

    КАС пабмед Google ученый

  79. Lommel, S. et al. Образование актинового пьедестала энтеропатогенными Escherichia coli и внутриклеточная подвижность Shigella flexneri отменяются в N-WASP-дефектных клетках. EMBO Rep. 2 , 850–857 (2001).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  80. Снэппер, С. Б. и др. Дефицит N-WASP выявляет различные пути для проекций клеточной поверхности и микробной подвижности на основе актина. Nature Cell Biol. 3 , 897–904 (2001).

    КАС пабмед Google ученый

  81. Suetsugu, S., Miki, H., Yamaguchi, H., Obinata, T. & Takenawa, T. Повышение эффективности ветвления за счет активности связывания актиновых филаментов N-WASP/WAVE2. J. Cell Sci. 114 , 4533–4542 (2001).

    КАС пабмед Google ученый

  82. Штеффен, А. и др. Формирование филоподий в отсутствие функциональных комплексов WAVE и Arp2/3. Мол. биол. Ячейка 17 , 2581–2591 (2006).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  83. Ширенбек, А., Бретшнайдер, Т., Арасада, Р., Шлейхер, М. и Фейкс, Дж. Формамин dDia2, связанный с Diaphanous, необходим для формирования и поддержания филоподий. Nature Cell Biol. 7 , 619–625 (2005).

    КАС пабмед Google ученый

  84. Буччоне, Р., Орт, Дж. Д. и МакНивен, М. А. Нога и рот: подосомы, инвадоподии и круговые спинные бороздки. Nature Rev. Мол. Клеточная биол. 5 , 647–657 (2004).

    КАС Google ученый

  85. Linder, S. & Aepfelbacher, M. Подосомы: точки адгезии инвазивных клеток. Тенденции клеточной биологии. 13 , 376–385 (2003).

    КАС пабмед Google ученый

  86. Мизутани, К., Мики, Х., Хе, Х., Марута, Х. и Такенава, Т. Существенная роль нервного белка синдрома Вискотта-Олдрича в формировании подосом и деградации внеклеточного матрикса в src-трансформированных фибробластах . Рак Res. 62 , 669–674 (2002).

    КАС пабмед Google ученый

  87. Уивер А. и др. Взаимодействие кортактина и N-WASP с комплексом Arp2/3. Курс. биол. 12 , 1270 (2002).

    КАС пабмед Google ученый

  88. Yamaguchi, H. et al. Молекулярные механизмы образования инвадоподия: роль комплексного пути N-WASP-Arp2/3 и кофилина. J. Cell Biol. 168 , 441–452 (2005).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  89. Weaver, A. M. et al. Кортактин способствует и стабилизирует индуцированное Arp2/3 образование сети актиновых филаментов. Курс. биол. 11 , 370–374 (2001).

    КАС пабмед Google ученый

  90. Уруно, Т. и др. Активация опосредованной комплексом Arp2/3 полимеризации актина кортактином. Nature Cell Biol. 3 , 259–266 (2001).

    КАС пабмед Google ученый

  91. Крюгер, Э. В., Орт, Дж. Д., Цао, Х. и МакНивен, М. А. Комплекс динамин-кортактин-Arp2/3 опосредует реорганизацию актина в клетках, стимулированных фактором роста. Мол. биол. Cell 14 , 1085–1096 (2003).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  92. Шафер, Д. А. и др. Dynamin2 и cortactin регулируют сборку актина и организацию филаментов. Курс. биол. 12 , 1852–1857 (2002).

    КАС пабмед Google ученый

  93. Wu, X., Suetsugu, S., Cooper, L.A., Takenawa, T. & Guan, J.L. Киназа фокальной адгезии, регулирующая субклеточную локализацию и функцию N-WASP. Дж. Биол. хим. 279 , 9565–9576 (2004).

    КАС пабмед Google ученый

  94. Джонс, Н. и др. Адаптерные белки Nck связывают нефрин с актиновым цитоскелетом подоцитов почек. Природа 440 , 818–823 (2006).

    КАС пабмед Google ученый

  95. Грюнхейд, С. и др. Энтеропатогенный E. coli Tir связывается с Nck, чтобы инициировать образование актинового пьедестала в клетках-хозяевах. Nature Cell Biol. 3 , 856–859 (2001).

    КАС пабмед Google ученый

  96. Ривера, Г. М., Брицено, К. А., Такешима, Ф., Снэппер, С. Б. и Майер, Б. Дж. Индуцируемая кластеризация мембранно-направленных доменов Sh4 адаптерного белка Nck запускает локальную полимеризацию актина. Курс. биол. 14 , 11–22 (2004).

    КАС пабмед Google ученый

  97. Ойкава, Т. и др. Связывание PtdIns(3,4,5)P3 необходимо для индуцированного WAVE2 образования ламеллиподий. Nature Cell Biol. 6 , 420–426 (2004).

    КАС пабмед Google ученый

  98. Иден С., Рохатги Р., Подтележников А.В., Манн М. и Киршнер М.В. Механизм регуляции нуклеации актина, индуцированной WAVE1, с помощью Rac1 и Nck. Природа 418 , 790–793 (2002). Идентификация комплекса WAVE, состоящего из WAVE1, ABI1/2, NAP1/p125NAP1, SRA1/PIR121 и HSPC300. Предлагает транс-ингибирование WAVE. Также было описано присутствие Rac-связывающей молекулы SRA1/PIR121 в комплексе WAVE.

    КАС пабмед Google ученый

  99. Innocenti, M. et al. Abi1 необходим для формирования и активации сигнального комплекса WAVE2. Nature Cell Biol. 6 , 319–327 (2004). Демонстрация конститутивного формирования комплекса WAVE2.

    КАС пабмед Google ученый

  100. Gautreau, A. et al. Очищение и архитектура вездесущего комплекса Волна. Проц. Натл акад. науч. США 101 , 4379–4383 (2004).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  101. Suetsugu, S. et al. Оптимизация индуцированной комплексом WAVE2 полимеризации актина с помощью связанных с мембраной IRSp53, PIP3 и Rac. J. Cell Biol. 173 , 571–585 (2006). Комплекс WAVE2 очищали от клеток и исследовали его активность в активации ARP2/3. Согласование двух предложений, через SRA1/PIR121 и IRSp53, для ассоциации Rac с WAVE2.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  102. Стоволд С.Ф., Миллард Т.Х. и Мачески Л.М. Включение Scar/WAVE3 в комплекс, аналогичный Scar/WAVE1 и 2. BMC Cell Biol. 6 , 11 (2005).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  103. Ленг Ю. и др. Abelson-interactor-1 способствует транслокации мембраны WAVE2 и опосредованному Абельсоном фосфорилированию тирозина, необходимому для активации WAVE2. Проц. Натл акад. науч. США 102 , 1098–1103 (2005).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  104. Soto, M.C. et al. Белки GEX-2 и GEX-3 необходимы для морфогенеза тканей и миграции клеток у C. elegans . Гены Дев. 16 , 620–632 (2002).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  105. Сава, М. и др. Существенная роль комплекса C. elegans Arp2/3 в миграции клеток во время вентрального ограждения. J. Cell Sci. 116 , 1505–1518 (2003).

    КАС пабмед Google ученый

  106. Китамура Т. и др. Молекулярное клонирование p125Nap1, белка, который связан с доменом Sh4 Nck. Биохим. Биофиз. Рез. коммун. 219 , 509–514 (1996).

    КАС пабмед Google ученый

  107. Кобаяши, К. и др. p140Sra-1 (в частности, белок, ассоциированный с Rac1) представляет собой новую специфическую мишень для малой ГТФазы Rac1. Дж. Биол. хим. 273 , 291–295 (1998).

    КАС пабмед Google ученый

  108. Штеффен, А. и др. Sra-1 и Nap1 связывают Rac со сборкой актина, управляя образованием ламеллиподий. EMBO J. 23 , 749–759 (2004).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  109. Кунда, П., Крейг, Г., Домингес, В. и Баум, Б. Аби, Сра1 и Кетте контролируют стабильность и локализацию SCAR/WAVE, чтобы регулировать образование выступов на основе актина. Курс. биол. 13 , 1867–1875 (2003).

    КАС пабмед Google ученый

  110. Роджерс, С. Л., Видеманн, У., Стурман, Н. и Вейл, Р. Д. Молекулярные требования для образования пластинок на основе актина в Дрозофила Клетки S2. J. Cell Biol. 162 , 1079–1088 (2003).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  111. Нозуми М., Накагава Х., Мики Х. , Такенава Т. и Миямото С. Дифференциальная локализация изоформ WAVE в филоподиях и ламеллоподиях конуса роста нейронов. J. Cell Sci. 116 , 239–246 (2003).

    КАС пабмед Google ученый

  112. Suetsugu, S., Yamazaki, D., Kurisu, S. & Takenawa, T. Различная роль WAVE1 и WAVE2 в формировании дорсальной и периферической складок для миграции клеток фибробластов. Дев. Cell 5 , 595–609 (2003). Описание дифференциальных ролей для WAVE1 и WAVE2. Требование WAVE2 при формировании ламеллиподий установлено в этой статье и в ссылке 113.

    CAS пабмед Google ученый

  113. Yamazaki, D., Fujiwara, T., Suetsugu, S. & Takenawa, T. Новая функция WAVE в ламеллоподиях: WAVE1 требуется для стабилизации ламеллоподиальных выступов во время распространения клеток. Genes Cells 10 , 381–392 (2005).

    КАС пабмед Google ученый

  114. Kim, Y. et al. Фосфорилирование WAVE1 регулирует полимеризацию актина и морфологию дендритных шипиков. Природа 442 , 814–817 (2006). Участие WAVE1 в формировании позвоночника. Сообщается, что CDK5-опосредованное фосфорилирование WAVE1 ингибирует индуцированную WAVE1 активацию ARP2/3 при формировании шипов.

    КАС пабмед Google ученый

  115. Yan, C. et al. Дефицит WAVE2 обнаруживает различные роли в эмбриогенезе и Rac-опосредованной актиновой подвижности. EMBO J. 22 , 3602–3612 (2003).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  116. Yamazaki, D. et al. WAVE2 необходим для направленной миграции клеток и развития сердечно-сосудистой системы. Природа 424 , 452–456 (2003).

    КАС пабмед Google ученый

  117. Yeh, T.C., Ogawa, W., Danielsen, A.G. & Roth, R.A. Характеристика и клонирование субстрата 58/53 кДа тирозинкиназы рецептора инсулина. Дж. Биол. хим. 271 , 2921–2928 (1996).

    КАС пабмед Google ученый

  118. Miki, H., Yamaguchi, H., Suetsugu, S. & Takenawa, T. IRSp53 является важным промежуточным звеном между Rac и WAVE в регуляции взъерошивания мембраны. Природа 408 , 732–735 (2000). Идентификация IRSp53 в качестве линкерной молекулы между Rac и WAVE2.

    КАС пабмед Google ученый

  119. Ода, А. и др. WAVE/Шрамы в тромбоцитах. Кровь 105 , 3141–3148 (2005).

    КАС пабмед Google ученый

  120. Чой, Дж. и др. Регуляция морфогенеза дендритных шипов субстратом 53 рецептора инсулина, нижестоящим эффектором малых ГТФаз Rac1 и Cdc42. J. Neurosci. 25 , 869–879 (2005).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  121. Nakagawa, H. et al. IRSp53 колокализуется с WAVE2 на кончиках выступающих ламеллиподий и филоподий независимо от Mena. J. Cell Sci. 116 , 2577–2583 (2003).

    КАС пабмед Google ученый

  122. Кругманн, С. и др. Cdc42 индуцирует филоподии, способствуя образованию комплекса IRSp53:Mena. Курс. биол. 11 , 1645–1655 (2001).

    КАС пабмед Google ученый

  123. Yamagishi, A., Masuda, M., Ohki, T., Onishi, H. & Mochizuki, N. Новый домен, связывающий актин/филоподий, сохраняющийся в субстрате тирозинкиназы инсулинового рецептора p53 и отсутствующий в белке метастазов . Дж. Биол. хим. 279 , 14929–14936 (2004).

    КАС пабмед Google ученый

  124. Millard, T.H. et al. Структурная основа образования филоподий, индуцированного доменом гомологии IRSp53/MIM человеческого IRSp53. EMBO J. 24 , 240–250 (2005). Первый отчет о структуре домена RCB/IMD IRSp53.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  125. Suetsugu, S. et al. RAC-связывающий домен/домен гомологии IRSP53-MIM IRSP53 индуцирует RAC-зависимую деформацию мембраны. Дж. Биол. хим. 281 , 35347–35358 (2006). Сообщается о Rac-зависимой деформации мембраны доменом RCB/IMD.

    КАС пабмед Google ученый

  126. Говинд, С., Козма, Р., Монфрис, К., Лим, Л. и Ахмед, С. Cdc42Hs способствует реорганизации цитоскелета и росту нейритов путем локализации субстрата рецептора инсулина массой 58 кДа в нитевидном актине. J. Cell Biol. 152 , 579–594 (2001).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  127. Soderling, S.H. et al. Компонент WRP комплекса WAVE-1 ослабляет передачу сигналов, опосредованную Rac. Nature Cell Biol. 4 , 970–975 (2002).

    КАС пабмед Google ученый

  128. Wu, RF, Gu, Y., Xu, YC, Nwariaku, F.E. & Terada, L.S. Сосудистый эндотелиальный фактор роста вызывает транслокацию p47phox в мембранные бороздки через WAVE1. Дж. Биол. хим. 278 , 36830–36840 (2003).

    КАС пабмед Google ученый

  129. Westphal, R.S., Soderling, S.H., Alto, N.M., Langeberg, L.K. & Scott, JD. Scar/WAVE-1, белок синдрома Вискотта-Олдрича, собирает актин-ассоциированный мультикиназный каркас. EMBO J. 19 , 4589–4600 (2000).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  130. Мики, Х., Фукуда, М., Нисида, Э. и Такенава, Т. Фосфорилирование WAVE после передачи сигналов митоген-активируемой протеинкиназы. Дж. Биол. хим. 274 , 27605–27609 (1999).

    КАС пабмед Google ученый

  131. Териот, Дж. А. и Митчисон, Т. Дж. Динамика актиновых микрофиламентов в двигательных клетках. Природа 352 , 126–131 (1991).

    КАС пабмед Google ученый

  132. Пантолони, Д. и Карлье, М.-Ф. Как профилин способствует сборке актиновых филаментов в присутствии тимозина β4. Cell 75 , 1007–1014 (1993).

    Google ученый

  133. Ян, К. и др. Профилин усиливает индуцированное Cdc42 зародышеобразование полимеризации актина. J. Cell Biol. 150 , 1001–1012 (2000).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  134. Suetsugu, S., Miki, H. & Takenawa, T. Существенная роль профилина в сборке актина для образования микрошипов. EMBO J. 17 , 6516–6526 (1998). Демонстрирует, что профилин важен для реорганизации актина, индуцированной белками семейств WASP и WAVE.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  135. Мимуро, Х. и др. Профилин необходим для поддержания эффективного внутри- и межклеточного распространения Шигелла флекснери . Дж. Биол. хим. 275 , 28893–28901 (2000).

    КАС пабмед Google ученый

  136. Loisel, T.P., Boujemaa, R., Pantaloni, D. & Carlier, MF. Восстановление основанной на актине подвижности Listeria и Shigella с использованием чистых белков. Природа 401 , 613–616 (1999). Восстановление подвижности на основе актина из очищенных белков без каких-либо живых организмов.

    КАС пабмед Google ученый

  137. Welch, M.D., Iwamatsu, A. & Mitchison, T.J. Полимеризация актина индуцируется белковым комплексом Arp2/3 на поверхности Listeria monocytogenes . Природа 385 , 265–269 (1997).

    КАС пабмед Google ученый

  138. Судзуки, Т., Мики, Х., Такенава, Т. и Сасакава, С. Нервный белок синдрома Вискотта-Олдрича участвует в основанной на актине подвижности Шигелла флекснери . EMBO J. 17 , 2767–2776 (1998).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  139. Эгиле, К. и др. Активация эффектора CDC42 N-WASP белком Shigella flexneri IcsA способствует нуклеации актина с помощью комплекса Arp2/3 и подвижности на основе бактериального актина. J. Cell Biol. 146 , 1319–1332 (1999).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  140. Кэмерон Л.А., Свиткина Т.М., Вигневич Д., Териот Дж.А. и Борисы Г.Г. Дендритная организация хвостов актиновых комет. Курс. биол. 11 , 130–135 (2001).

    КАС пабмед Google ученый

  141. Kalman, D. et al. Энтеропатогенная E. coli действует через комплекс WASP и Arp2/3, образуя актиновые пьедесталы. Nature Cell Biol. 1 , 389–391 (1999).

    КАС пабмед Google ученый

  142. Shi, J., Scita, G. & Casanova, J.E. Передача сигналов WAVE2 опосредует инвазию поляризованных эпителиальных клеток Salmonella typhimurium . Дж. Биол. хим. 280 , 29849–29855 (2005 г.).

    КАС пабмед Google ученый

  143. Banzai, Y. , Miki, H., Yamaguchi, H. & Takenawa, T. Существенная роль нейрального белка синдрома Вискотта-Олдрича в удлинении нейритов в клетках PC12 и клетках первичной культуры гиппокампа крысы. Дж. Биол. хим. 275 , 11987–11992 (2000).

    КАС пабмед Google ученый

  144. Strasser, G. A., Rahim, N. A., VanderWaal, K. E., Gertler, F. B. & Lanier, L. M. Arp2/3 является негативным регулятором перемещения конуса роста. Нейрон 43 , 81–94 (2004).

    КАС пабмед Google ученый

  145. Какимото, Т., Като, Х. и Негиши, М. Регуляция морфологии нейронов с помощью Toca-1, белка F-BAR/EFC, который вызывает инвагинацию плазматической мембраны. Дж. Биол. хим. 281 , 29042–29053 (2006 г.).

    КАС пабмед Google ученый

  146. Вонг, К. и др. Передача сигнала при миграции нейронов: роль белков, активирующих ГТФазу, и малой ГТФазы Cdc42 в пути Слит-Робо. Cell 107 , 209–221 (2001).

    КАС пабмед Google ученый

  147. Fujita, H., Katoh, H., Ishikawa, Y., Mori, K. & Negishi, M. Rapostlin представляет собой новый эффектор Rnd2 GTPase, индуцирующий разветвление нейритов. Дж. Биол. хим. 277 , 45428–45434 (2002).

    КАС пабмед Google ученый

  148. Кавано Ю. и др. CRMP-2 участвует в кинезин-1-зависимом транспорте комплекса Sra-1/WAVE1 и формировании аксонов. Мол. Клетка. биол. 25 , 9920–9935 (2005).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  149. Irie, F. & Yamaguchi, Y. Рецепторы EphB регулируют развитие шипиков дендритов посредством интерсектина, Cdc42 и N-WASP. Природа Неврология. 5 , 1117–1118 (2002).

    КАС пабмед Google ученый

  150. Удо, Х. и др. Серотонин-индуцированная регуляция актиновой сети для связанного с обучением синаптического роста требует Cdc42, N-WASP и PAK в сенсорных нейронах Aplysia. Нейрон 45 , 887–901 (2005).

    КАС пабмед Google ученый

Ссылки для скачивания

Информация об авторе

Авторы и организации

  1. Кафедра биохимии, Институт медицинских наук, Токийский университет, 4-6-1, Широкане-дай, Минато-ку, Токио, 108-8639, Япония

    TADAOMI TAKEDAWA & SHIRO SUETSUGU

  2. Presto, JST, 4-1-8, Honcho, Kawaguchi City, 332-0012, Saitama, Japan

    Shiro Suetsugu

.0004 Посмотреть публикации автора

Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

  • Shiro Suetsugu

    Просмотр публикаций автора

    Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

    • Автор, ответственный за корреспонденцию

    Тадаоми Такэнава.

    Декларации этики

    Конкурирующие интересы

    Авторы не заявляют о конкурирующих финансовых интересах.

    Supplementary information

    Supplementary information S1 (table)

    Binding partners of WASP/WAVE family proteins and their proposed functions (PDF 322 kb)

    Related links

    Related links

    DATABASES

    OMIM

    CYFIP1

    БЫЛ

    ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

    Домашняя страница Тадаоми Такэнавы

    Домашняя страница Сиро Суэцугу

    Глоссарий

    Тромбоцитопения

    Наличие меньшего, чем обычно, тромбоцитов.

    Экзема

    Состояние воспаления кожи, характеризующееся покраснением, отеком кожи, зудом и сухостью.

    Комплекс ARP2/3

    (комплекс родственных актину белков-2/3). Комплекс, состоящий из семи субъединиц. Считается, что ARP2 и ARP3 функционируют как два из трех мономеров актина, которые необходимы для зародышеобразования полимеризации актина.

    Домен BAR

    Димерный спиральный домен, обнаруженный в Bin1, амфифизине, Rvs167, эндофилине и родственных молекулах. Домен BAR изогнут с положительными зарядами на его вогнутой поверхности. Считается, что изогнутая поверхность домена BAR соответствует кривизне клеточной мембраны или мембранных канальцев.

    Домен EFC

    (расширенный домен гомологии Fer-CIP4; также известный как домен FCH-BAR (F-BAR)). Димерный спиральный домен, имеющий слабое сходство с доменом BAR. Этот домен обнаружен в семействе белков pombe-Cdc15-homology (PCH).

    ИРСп53

    Адаптерный белок, содержащий N-концевой Rac-связывающий (RCB) домен, который связывается с Rac, актиновыми филаментами и клеточной мембраной. Его С-концевой домен Src-homology-3 (Sh4) связывается с WAVE2, Ena (также известным как VASP) и другими белками, а его область интерактивного связывания CDC42/Rac (CRIB) отвечает за связывание с CDC42.

    Филоподий

    Колючая структура, выступающая из клетки. Пучки актиновых филаментов заполняют внутреннюю часть филоподия.

    Ламеллиподиум

    Плоская ячеистая структура, выступающая в направлении движения клеток. Разветвленные актиновые филаменты заполняют внутреннюю часть ламеллиподия.

    Подосоме

    Структура, выступающая во внеклеточный матрикс и обогащенная актиновыми филаментами, ферментами, разрушающими матрикс, молекулами фокальной адгезии и молекулами, участвующими в переносе везикул.

    Инвадоподиум

    Структура, похожая на подосому, но крупнее. Иногда подосомы в трансформированных клетках называют инвадоподиями.

    Фосфоинозитиды

    Вид фосфолипидов, члены которого функционируют как сигнальные молекулы и содержат инозитоловое кольцо. Существует семь полифосфоинозитидов: PtdIns(3)P, PtdIns(4)P, PtdIns(5)P, PtdIns(3,4)P 2 , PtdIns(3,5)P 2 , PtdIns(4,5)P 2 и PtdIns(3,4,5)P 3 , что соответствует фосфорилированию гидроксильной группы в инозитольном кольце.

    Латрункулин

    Природный токсин, вырабатываемый губками рода Latrunculia . Он связывается с мономерами актина и предотвращает их полимеризацию.

    Нефрин

    Нефрин представляет собой молекулу межклеточной адгезии, принадлежащую к суперсемейству иммуноглобулинов и локализованную в щелевой диафрагме клубочка почки. Мутации в гене, кодирующем нефрин, связаны с врожденным нефротическим синдромом.

    Права и разрешения

    Перепечатка и разрешения

    Об этой статье

    Дополнительная литература

    • Молекула FNBP1, воспринимающая натяжение мембраны, является прогностическим биомаркером, связанным с иммунной инфильтрацией при BRCA, LUAD и STAD.

      • Цзысюань Ван
      • Цзысинь Тянь
      • Цзюнь Чжан

      Иммунология BMC (2022)

    • Дифференциальная дисрегуляция субпопуляций гранул в нейтрофильных лейкоцитах с дефицитом WASH, приводящая к воспалению

      • Дженнифер Л. Джонсон
      • Эльза Менесес-Салас
      • Серхио Д. Кац

      Nature Communications (2022)

    • WASHC1 взаимодействует с комплексом MCM2-7, способствуя выживанию клеток в условиях стресса репликации.

      • Ю Хун
      • Он Солнце
      • Чжи-Хуэй Дэн

      Отчеты по молекулярной биологии (2022)

    • Митохондриальная дисфункция в мозге людей и собак, инфицированных вирусом бешенства

      • Пуллери Канди Харша
      • Сатьянараянан Ранганаяки
      • Рита С. Мани

      Нейрохимические исследования (2022)

    • Дефицит серотонина в мозге и флуоксетин приводят к специфическим для пола эффектам переедания у мышей

      • Мелинда Д. Карт
      • Бриттани Дж. Богер
      • Бенджамин Д. Сакс

      Психофармакология (2022)

    Они следят за тобой? Крошечный мозг пчел и ос может распознавать лица

    Распознавание лиц необходимо для того, как мы взаимодействуем в сложных обществах, и часто считается, что это способность, требующая изощренности большого человеческого мозга.

    Но новые данные, опубликованные нами в Frontiers in Psychology, показывают, что такие насекомые, как медоносная пчела ( Apis mellifera ) и европейская оса ( Vespula vulgaris ) используют механизмы обработки изображений, аналогичные человеческим, что обеспечивает надежное распознавание лиц.

    Читать далее: Пчелы присоединяются к элитной группе видов, которые понимают концепцию нуля как числа.

    И это несмотря на крошечный размер мозга насекомых. Они содержат менее одного миллиона клеток головного мозга по сравнению с 86 000 миллионов клеток, составляющих мозг человека.

    Понимание того, какой размер мозга может позволить эффективно решать сложные задачи, безусловно, интересно, но также имеет практическое значение. Это позволяет нам понять, как мог развиться большой мозг, и как думать о разработке искусственного интеллекта (ИИ), который мог бы отражать эффективность биологического мозга.

    На кого ты смотришь? с www.shutterstock.com

    Легко, но сложно

    Мы действительно хорошо распознаем знакомые лица. Подумайте о ситуации встречи с другом на вокзале, где проходят сотни людей, движущихся в разных направлениях. Внезапно мелькнувшее вдалеке знакомое лицо означает, что мы нашли нужного человека.

    Это кажется легким, но решениям ИИ часто трудно распознавать лица в сложных ситуациях.

    Встретимся под знаком, но распознавание лиц затруднено из-за того, что люди движутся в разных направлениях. с www.shutterstock.com

    Наш опыт распознавания лиц в значительной степени основан на «целостной обработке» — склеивании различных черт лица для обеспечения превосходного распознавания. Считается, что это сложный когнитивный процесс, который развивается с опытом наблюдения за лицами. Когда мы знакомимся с лицом, различные его черты, такие как глаза, нос, рот и уши, обрабатываются вместе как «гештальт» (единица, включающая в себя все элементы), что позволяет нам достоверно распознавать людей.

    Интересно, что в то время как целостная обработка чаще всего используется для распознавания лиц, когда мы становимся экспертами в других визуальных задачах, например, будучи судьей на выставках собак или коллекционируя старинные автомобили, тогда наш мозг также использует целостную обработку, чтобы обеспечить превосходные способности распознавания в этих областях. области тоже.

    Таким образом, целостная обработка может быть общим принципом распознавания важных объектов. Это полезно в более широком смысле, потому что это означает, что целостная обработка может быть полезной для разработки улучшенных решений ИИ, например, для быстрой и точной идентификации инвазивных растений в быстрорастущей отрасли сельскохозяйственных технологий.

    Нам было интересно узнать, насколько общим может быть принцип целостной обработки данных у разных животных, поэтому мы с коллегами приступили к тестированию того, как насекомые могут решать задачи распознавания лиц.

    Да, на пикниках они надоедливы — зато мозг европейской осы способен распознавать лица. с www.shutterstock.com

    Привлечь насекомых

    Медоносная пчела — очень доступное животное для понимания визуальной обработки. Отдельных пчел можно научить решать сложные задачи в обмен на получение сладкого сладкого вознаграждения. Недавно мы разработали методы тестирования ос таким же образом.

    Читать далее: Какой квадрат больше? Медоносные пчелы видят визуальные иллюзии, как и люди

    Наши текущие исследования показывают, что медоносные пчелы и осы могут научиться распознавать лица людей.

    Другие данные, полученные исследовательской группой из США, показывают, что бумажные осы ( Polistes fuscatus ) могут очень надежно узнавать лица других бумажных ос и, по-видимому, развили специальные мозговые механизмы для обработки осиных лиц.

    Чего не хватало, так это понимания того, имеет ли место это у насекомых за счет простой интерпретации отдельных черт лица или использования более сложной интерпретации «всего изображения» — целостной обработки лица — как это происходит у людей.

    Мы решили проверить возможность целостной обработки лица медоносной пчелы и европейской осы, используя обученных людей для завершения тестирования с манипулируемыми лицами.

    Тестирование обработки лица

    Уже существуют два очень полезных теста для установления того, что люди используют целостную обработку лица: это эффект части-целого и эффект составного лица .

    Эффект части-целого показывает, что когда такие черты лица, как глаза, нос или рот, воспринимаются изолированно, распознать лицо труднее, чем когда эти черты рассматриваются в контексте полного лица.

    Эффект составного лица относится к значительному падению точности работы, когда правильные внутренние черты лица, такие как глаза, нос и рот, рассматриваются в контексте неверных внешних черт.

    При обработке человеком знакомых лиц различные элементарные признаки объединяются в гештальт, что позволяет повысить точность распознавания лиц.

    Представление информации, которую пчела может увидеть на лице. Адриан Дайер, автор предоставлен

    Я знаю это лицо

    Когда мы использовали эти принципы для тестирования насекомых, и пчелы, и осы смогли изучить ахроматические (черно-белые) изображения человеческих лиц.

    Пчелы и осы затем были подвергнуты четырем дополнительным отдельным тестам. Результаты показали, что, несмотря на то, что эти соответствующие насекомые не имеют эволюционных причин для обработки человеческих лиц, их мозг учится надежному распознаванию, создавая целостные представления сложных изображений. Они объединяют черты, чтобы распознавать конкретное человеческое лицо.

    Теперь мы знаем, что маленький мозг насекомых может надежно распознавать по крайней мере ограниченное количество лиц. Это говорит о том, что у людей преимуществом нашего большого мозга может быть очень большое количество людей, которых мы можем помнить.

    Читать далее: Роботы могут многому научиться у природы, если захотят «увидеть» мир

    Эта новая информация помогает нам понять, как у людей и других приматов могли развиться очень сложные навыки обработки лиц.

    No related posts.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *